타겟 유전자 발현을 조절할 수 있는 핵산 분자 및 이의 용도
Nucleic acid molecules capable of modulating target gene expression and uses thereof
특허 요약
본 출원은 타겟 유전자 발현을 조절할 수 있는 핵산 분자 및 이의 용도에 관한 것으로, 일 예에 따른 핵산 분자는 결합할 수 있는 miRNA가 존재하는 세포 특이적으로 타겟 유전자의 발현을 조절할 수 있어, 타겟 유전자 발현 조절용 조성물 또는 질환 치료용 약학적 조성물로서 유용하게 활용될 수 있다.
청구항
번호청구항
1

miRNA와 결합할 수 있는 X 영역; 및타겟 유전자의 mRNA와 결합할 수 있는 Y 영역을 포함하는, 핵산 분자로서,상기 miRNA는 miR-141, miR-200c, miR-155, miR-222 및 let7f로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이고,상기 타겟 유전자는 Mcl-1, Bcl-2 및 Bcl-xL로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 핵산 분자.

2

제1항에 있어서, 다음의 일반식 1 또는 일반식 2로 표현되는, 핵산 분자:5' - X 영역 - Y 영역 - 3' (일반식 1)5' - Y 영역 - X 영역 - 3' (일반식 2).

3

제1항에 있어서, 상기 miRNA는 miR-141, miR-200c, miR-155, miR-222 또는 let7f인, 핵산 분자.

4

삭제

5

제1항에 있어서, 상기 X 영역은 3' 말단으로부터 10번째 및 11번째 뉴클레오티드가 miRNA와 상보적이지 않은, 핵산 분자.

6

제1항에 있어서, 상기 X 영역을 1개 내지 4개 포함하는, 핵산 분자.

7

제6항에 있어서, 서로 다른 X 영역은 각각 동일하거나 동일하지 않은 miRNA와 결합할 수 있는, 핵산 분자.

8

제1항에 있어서, 상기 X 영역은 10 내지 22nt의 뉴클레오티드로 이루어진, 핵산 분자.

9

제1항에 있어서, 상기 Y 영역은 15 내지 20 nt의 뉴클레오티드로 이루어진, 핵산 분자.

10

제1항에 있어서, 상기 핵산 분자는 하나 이상의 변형된 뉴클레오티드를 포함하거나 백본 변형을 포함하고, 상기 변형된 뉴클레오티드는 잔기가 2'-O-메틸, 2'-메톡시에톡시, 2'-플루오로, 2'-알릴, 2'-O-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸], 4'-티오, 4'-CH2-O-2'-브리지(bridge), 4'-(CH2)2-O-2'-브리지, 2'-LNA, 2'-아미노 및 2'-O-(N-메틸카르바메이트)(methlycarbamate)로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1종 이상으로 변형된 것이며,상기 백본 변형은 포스포네이트, 포스포로티오에이트, 및 포스포트리에스테르로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1종 이상인, 핵산 분자.

11

제1항에 있어서, 상기 miRNA는 RISC (RNA-induced silencing complex)와 결합한 것인, 핵산 분자.

12

제1항에 있어서, 상기 miRNA는 질환 세포에 존재하며, 정상 세포에서는 존재하지 않거나 발현이 감소된 것인, 핵산 분자.

13

삭제

14

삭제

15

삭제

16

청구항 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제12항 중 어느 한 항의 핵산 분자를 포함하는, 타겟 유전자 발현 조절용 조성물로서,상기 타겟 유전자는 Mcl-1, Bcl-2 및 Bcl-xL로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 타겟 유전자 발현 조절용 조성물.

17

제16항에 있어서, 타겟 유전자의 mRNA 발현을 억제하거나 단백질 발현을 억제하는 것인, 타겟 유전자 발현 조절용 조성물.

18

청구항 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제12항 중 어느 한 항의 핵산 분자를 포함하는, 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

19

제18항에 있어서, 암세포 사멸을 유도하거나 암세포 전이를 억제하는 것인 약학적 조성물.

20

제18항에 있어서, 상기 암은 간암, 폐암, 췌장암, 유방암, 결장암, 췌장암, 난소암, 자궁내막암, 자궁경부암, 담낭암, 위암, 담도암, 대장암, 두경부암, 식도암, 갑상선암, 뇌종양, 악성 흑색종, 전립선암, 고환암, 및 설암으로 이루어지는 군으로부터 선택된 1종 이상의 고형암이거나 만성 림프성 백혈병(like chronic lymphocytic leukemia, CLL), 급성 림프성 백혈병(acute lymphocytic leukemia, ALL), 비호지킨린프종(non-Hodgkin lymphomas, NHL), 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia, AML)과 같은 림프종(lymphomas) 및 백혈병(leukemia)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 혈액암인, 약학적 조성물.

21

제18항에 있어서, 시타라빈(cytarabine), 아자시티딘(azacitidine), 데시타빈(decitabine), 파크리탁셀(paclitaxel), 아드리아마이신(Adriamycin), 및 타모시펜(tamoxifen)으로 이루어지는 군으로부터 선택된 항암제를 추가로 포함하는, 약학적 조성물.

22

제18항에 있어서, 상기 암은 유방암인, 약학적 조성물.

23

삭제

24

제18항에 있어서, 상기 암은 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia, AML)인, 약학적 조성물.

25

제24항에 있어서, 상기 급성 골수성 백혈병은 FLT3-ITD (FMS-like Tyrosine Kinase 3 - Internal Tandem Duplication) 돌연변이를 갖는 것인, 약학적 조성물.

26

제18항에 있어서, 상기 암은 자궁경부암인, 약학적 조성물.

27

제18항에 있어서, 상기 암은 췌장암인, 약학적 조성물.