빌리루빈 나노입자, 이의 용도 및 제조방법
Bilirubin nanopartlcles, uses thereof and preparation methods thereof
특허 요약
본 발명은 빌리루빈과 친수성 고분자를 포함하는 복합체가 가자-조립하여 형성된 빌리루빈 나노입자, 이의 용도 및 제조방법을 제공한다. 본 발명의 빌리루빈 나노입자는 빛 또는 활성산소 자극에 의하여 와해됨으로써 내부에 봉입한 약물을 외부로 방출시킬 수 있다. 본 발명의 빌리루빈 나노입자는 항산화 활성, 항-신생혈관형성 활성, 항암 활성 및 항염 활성을 나타낸다.
청구항
번호청구항
11

제 1 항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 또는 이의 유도체는 측쇄 또는 말단에 아민기를 갖는 것을 특징으로 하는 나노입자.

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빌리루빈; 및 상기 빌리루빈에 결합된 폴리에틸렌 글리콜 또는 이의 유도체를 포함하는 복합체가 자기-조립(self-assembled)하여 형성된 1 nm 내지 5,000 nm의 크기를 가지며, 하기의 특징을 갖는 빌리루빈 나노입자:(i) 운반대상(cargo)을 봉입하는 경우, 빛 또는 활성산소에 의하여 와해(disassembly 또는 disruption)되어 봉입된 운반대상을 주위로 방출함;(ⅱ) 빛에 의하여 활성산소를 발생시킴;(ⅲ) 항산화 활성을 나타냄; 및(ⅳ) 항-신생혈관형성 활성을 나타냄.

2

제 1 항에 있어서, 상기 빌리루빈 나노입자는 수계에서 자기-조립하여 형성된 것을 특징으로 하는 나노입자.

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제 1 항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 또는 이의 유도체는 빌리루빈의 카르복실기에 결합된 것을 특징으로 하는 나노입자.

13

제 1 항에 있어서, 상기 폴리에틸렌 글리콜 또는 이의 유도체는 폴리에틸렌 글라이콜(PEG), 메톡시 PEG(methoxy polyethylene glycol), PEG 프로피론산의 숙시니미드(succinimide of PEG propionic acid), PEG 부타논산의 숙시니미드(succinimide of PEG butanoic acid), 가지달린 PEG-HNS(branched PEG-NHS), PEG 숙시니미딜 숙시네이트(PEG succinimidyl succinate), 카복시메틸화 PEG의 숙시니미드(succinimide of carboxymethylated PEG), PEG의 벤조트리아졸 카보네이트(benzotriazole carbonate of PEG), PEG-글리시딜 에테르(PEG-glycidyl ether), PEG-옥시카보닐이미다졸(PEG-oxycarbonylimidazole), PEG 니트로페닐 카보네이트(PEG nitrophenyl carbonates), PEG-알데히드(PEGaldehyde), PEG 숙시니미딜 카르복시메틸 에스테르(PEG succinimidyl carboxymethyl ester) 및 PEG 숙시니미딜에스테르(PEG succinimidyl ester)으로 구성된 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 나노입자.

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16

(a) 제 1 항, 제 2 항, 제 10 항, 제 11 항, 및 제 13 항 중 어느 한 항의 빌리루빈 나노입자의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

17

제 16 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 광 자극을 통한 암 치료용 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.

18

제 16 항에 있어서, 상기 빌리루빈 나노입자는 항암제를 봉입하고 있는 것을 특징으로 하는 조성물.

19

(a) 제 1 항, 제 2 항, 제 10 항, 제 11 항, 및 제 13 항 중 어느 한 항의 빌리루빈 나노입자의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 염증성 질환(inflammatory disease)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

20

제 19 항에 있어서, 상기 빌리루빈 나노입자는 염증성 질환 치료제를 봉입하고 있는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.

21

(a) 제 1 항, 제 2 항, 제 10 항, 제 11 항, 및 제 13 항 중 어느 한 항의 빌리루빈 나노입자의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 혈관신생 관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.

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23

(a) 빌리루빈에 폴리에틸렌 글리콜 또는 이의 유도체로 이루어진 친수성 고분자를 결합시켜 빌리루빈-친수성 고분자 복합체를 제조하는 단계;(b) 상기 빌리루빈-친수성 고분자 복합체를 클로로포름 또는 디메틸설폭사이드에 용해시키는 단계;(c) 상기 클로로포름 또는 디메틸설폭사이드를 제거하여 빌리루빈-친수성 고분자 복합체 필름 층을 형성시키는 단계; 및(d) 상기 필름 층에 친수성 용매를 처리하여 빌리루빈 나노입자를 자기-조립(self-assemble)시키는 단계를 포함하는 제 1 항에 따른 빌리루빈 나노입자의 제조방법.