프로젝트 소개
본 과제는 폐암 세포에서 단백질의 기능을 바꾸는 ISG15화, 아세틸화, 메틸화가 순차적으로 서로 영향을 주는 현상인 PTM 크로스톡을 분석하여 암 발생과 항암제 반응을 조절하는 원리를 밝히는 연구임. 핵심 단백질인 PHF8의 변화와 폐암의 관계를 규명하는 연구임.
연구 목표는 ISG15화-아세틸화-메틸화 순차적 PTM 크로스톡을 디코딩하고, SIRT1-매개 PHF8 탈아세틸화와 PHF8 탈메틸화효소활성 조절 기전 및 암화·항암제 내성 조절 기작을 규명하는 데 있음. 핵심 연구 내용은 PHF8 아세틸화 부위와 조절 효소, 유비퀴틴화 조절 효소를 발굴하고, In vivo/vitro Methylation Assay, ChIP-seq, 전사체 분석을 통해 크로마틴 리모델링과 신규 전사 인자·유전자를 확인하는 것임. 또한 유전자 변형 폐암세포와 Xenograft 모델, 폐암환자 샘플을 활용하여 PTM 크로스톡과 환자 예후의 연관성을 검증함. 기대 효과는 암진단·치료용 PTM바이오마커와 단계별 조절인자, 범용 항암치료제 유효인자 발굴 및 항암 효능 극대화에 있음.