프로젝트 소개
본 과제는 PARK7(DJ-1)이 파킨슨병 같은 퇴행성 신경질환에서 어떻게 망가지는지 alternative splicing 관점으로 규명하는 연구임. 환자 뇌에서 exon 6가 skipping된 DJ-1-dE6가 발현되며, exon 6 inclusion에 필요한 branch point site (BPS) 돌연변이가 원인일 수 있음.
연구 목표는 BPS 및 splicing regulatory element (SRE) 변이에 따른 DJ-1 exon 6 splicing misregulation 확인, RNA sequencing 빅데이터로 발병 기작 규명임. DJ-1-dE6 isoform은 미토콘드리아 특이적 위치 및 단백질 상호작용 변화와 연관됨. 기대 효과로 발병 예측·치료제 개발을 alternative splicing 변화로 확장하며, Splicing-switch oligonucleotide (SSO) 제작 활용 가능성이 제시됨.