프로젝트 소개
본 과제는 유전성 말초신경병증인 Charcot Marie Tooth disease 2B(CMT2B)의 원인과 치료 방법을 연구하기 위해 생쥐모델을 제작하는 프로젝트임. CMT2B는 유전자 이상으로 말초신경의 축삭이 손상되어 감각 저하와 근육 약화가 나타나는 질환임.
연구 목표는 Rab7A 돌연변이에 의해 발생하는 감각신경병증과 축삭병증의 발병기전을 개체수준과 세포수준에서 규명하고 치료표적을 제시하는 데 있음. 이를 위해 다섯 개의 병적 Rab7A 돌연변이를 감각신경절 신경세포에 발현시킨 AAV 생쥐모델을 제작하고, 행동·전기생리·전자현미경·생화학 분석을 수행함. 또한 오토파지, 오토파고좀, 미토파지, 리소좀 이동 및 Sarm1 의존성 축삭변성 기전을 분석하고 오토파지 유도 약물과 Sarm1 억제 가능성을 검토함. 기대 효과는 CMT2B 생쥐모델의 보편적 활용, Rab7A 돌연변이의 축삭병증 유발 분자기전 해명, autophagy regulator 및 Sarm1 억제제를 활용한 치료개념 정립과 다양한 유전성 축삭병증 치료제 개발 기반 확보임.