프로젝트 소개
본 과제는 KRAS 돌연변이가 있는 폐암세포의 특별한 대사와 세포 작용을 분석하여 새로운 치료법을 찾는 연구임. 암세포의 HBP 대사 경로, macropinocytosis, glycosylation 변화를 중심으로 정상세포의 피해를 줄이면서 암세포를 선택적으로 제거하는 방법을 탐색하는 과제임.
연구 목표는 핵심 후보 인자 G의 예후 인자 및 치료 표자로서의 가능성을 검증하고, HBP 대사 경로와 PD-L1의 N-linked glycosylation, c-MYC의 O-GlcNAc 변화가 면역치료제와 sotorasib 등의 항암제 효율 및 저항성에 미치는 영향을 확인하는 데 있음. 핵심 연구 내용은 CRISPR/cas9와 Tet-on system을 활용한 isogenic 세포주 구축, autophagosome-, macropinosome-lysosome network 조절 및 macropinocytosis의 methuosis 전환 기전 규명, 환자 유래 폐 암조직을 이용한 임상적 유효성 검증임. 기대 효과는 KRAS 돌연변이 폐암의 새로운 예후 예측법과 치료 전략 확보, 표적 항암제 저항성 극복, 조기 진단 및 후속 치료기술 개발 기반 마련임.