프로젝트 소개
본 과제는 폐렴구균 Streptococcus pneumoniae 및 폐렴간균 Klebsiella pneumoniae의 Toxin-Antitoxin (TA) system을 신규 항생제 타겟으로 삼아 치료 물질을 발굴하는 연구임.
연구목표는 TA system 단백질 3차원 구조를 규명하고 독소-항독소 복합체를 제어하는 저해제 선도물질을 찾으며 세포 수준 feasibility를 검증하는 데 있음. 연구내용은 HicBA, HigBA, RelBE와 MazEF, RelBE, VapBC의 X-ray crystallography 및 NMR spectroscopy 기반 복합체 3차원 구조·Dynamics 분석, stapled coupling·hydrogen-bond surrogate·CD spectroscopy로 후보 최적화, HTS 및 α-helix mimicry, in vitro competition assay·ITC·MIC·FACS로 저해제 유효성 검증을 포함함. 기대효과는 새로운 작용기전의 혁신 신약 원천기술 확보, 신약개발 병목 완화 및 비용·기간 절감, 다양한 MDR/XDR 균주 대상 efficacy·cross-resistance와 DMPK 확인을 통한 국내 제약산업 활성화임.