프로젝트 소개
본 연구는 세포 내 단백질의 ISG15에 의한 변형(ISG15화)이 어떤 기능 변화를 만들며, 이를 통해 암화가 어떻게 조절되는지 규명하는 연구임.
연구 목표는 SIRT1의 ISG15화 발암 제어 기전과, p53-의존적 PCNA의 ISG15화로 DNA 오류유발수선 조절 및 게놈 안정화를 밝히는 데 있음. 핵심 연구내용은 SIRT1 포함 클래스 III 히스톤 탈아세틸화효소의 ISG15화 여부 확인, SIRT1의 acceptor site로 314번째 리신·444번째 리신 발굴, SIRT1 안정성 변화 없이 탈아세틸화 활성 저해 규명, p53에 의한 PCNA ISG15화 촉진 및 nuclear foci 소멸에 p53 필수성 확인, PCNA ISG15화의 연쇄유비퀴틴화 저해 및 종료 조절 영향 검증임. 기대효과는 간암·유방암·대장암 암화 및 제어 기전 규명, 차세대 표적항암제 개발 기반 확보임.