프로젝트 소개
본 과제는 폐에 흉터 조직이 과도하게 생기는 특발성 폐섬유화증을 치료하기 위해 컴퓨터로 많은 화합물을 빠르게 탐색하고, 실제 실험을 통해 효과가 있는 신약 후보물질을 찾는 연구임. 핵심 표적은 폐섬유화증과 관련된 LPAR1 단백질임.
연구 목표는 고처리량 가상 화합물 탐색 기술을 포함한 전산 기반 신약 후보물질 발굴 플랫폼을 구축하고, 신규 골격의 LPAR1 저해제 선도물질을 발굴하는 데 있음. 핵심 연구 내용은 LPAR1 결정구조를 활용한 구조-기반 및 리간드-기반 가상 탐색, 가상 화합물 라이브러리 구축, 후보물질의 Surface plasmon resonance 결합능 및 LPAR1-dependent Calcium flux assay 기능 저해능 검증임. 이후 pharmacophore를 규명하고 LPAR1 결합능과 LPAR3 선택성을 개선한 20종 이상의 신규 유도체를 설계·합성함. 기대 효과는 저비용·고효율의 전산 기반 신약개발 절차 확립, 다양한 질환 타겟으로의 플랫폼 확대, 폐섬유화 억제 후보물질의 후속 in vivo 검증 및 임상 진입 기반 마련임.