프로젝트 소개
본 과제는 혈당 변동성이 만성 고혈당보다 NLRP3 임플라마좀 활성과 혈관 염증에 더 큰 영향을 주는지 확인하고 작용기전을 밝히는 연구임.
연구 목표는 혈당 변동성→NLRP3 임플라마좀 활성→pyroptosis 및 연관 인자를 규명하고 Rat 모델에서 혈관염증 반응을 조사하는 데 있음. 연구 내용은 THP-1 monocyte에서 normal glucose/high glucose/high-low glucose 3군을 비교하고 NLRP3, ASC, caspase-1, IL-18, IL-1β 발현·activity와 flow cytometric pyroptosis를 측정하며 MCC950, YVAD, NLRP3 siRNA로 연관성을 검증함. 아울러 ROS, K+ efflux/Ca2+ influx, autophagy(LC3-Ⅱ, P62, beclin 1, ATG5) 조절을 탐색하고 Rat에서 plasma 지표와 aorta, peritoneal macrophages, aortic endothelium monocyte 변화를 조사함. 기대 효과는 혈당 변동성이 심혈관 질환을 증가시키는 새로운 기전을 제시하고, 당화혈색소 중심 지침과 달리 혈당 변동성의 치료 중요성에 이론적 근거를 제공하는 데 있음.