프로젝트 소개
본 과제는 위암 세포에서 면역억제 단백질 PD-L1과 EBNA-1, IDO-1, CIITA의 공통 조절 축을 겨냥해 항암 면역 치료제 후보 물질을 발굴하는 연구임.
연구목표는 IFNγ 자극에 따른 EBNA-1, IDO-1, CIITA 발현 신호전달 경로와 IFNγ 유도 PD-L1 과발현의 최종 전사 인자인 interferon regulatory factor 1 (IRF-1) 활성화 기전을 규명함. 연구내용은 EBV 양성 위암 세포주에서 JAK2, STAT1 저해제 및 JAK2, STAT1, IRF-1 siRNA 처리 후 mRNA/단백질/프로모터 활성 변화를 관찰하고, IFNγ 처리 후 IRF-1 면역침강-tyrosine 인산화 Western blot 및 protein-이합체 footprinting, EMSA로 IRF-1 이합체 형성 확인함. 기대효과는 PD-1/PD-L1 병용 수준의 치료 효과 개선과 IRF-1 과발현 타깃 기반 부작용 저감, 경구 투여 가능 항암 면역 치료제 개발 기반 및 EBV 양성 비인두암·호지킨 악성 림프종 확장 적용임.