프로젝트 소개
본 과제는 간이식을 기다리다 발생하는 간성뇌증을 조기에 치료하기 위한 원인 규명과 약물 효과 검증 연구임. 연구 목표는 간성뇌증의 병태생리 기전을 인플라마좀 활성화 관점에서 규명하고, 덱스메데토미딘(DEX)이 인플라마좀 활성화 억제를 통해 뇌보호 효과를 보이는지 확인해 임상연구 기반을 마련하는 것임. 담관결찰술 마우스 모델에서 NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1β, IL-18 활성, microglia 활성화, leukocyte 침윤, pyroptosis·apoptosis, 혈액뇌장벽 손상 등을 확인함. Nlrp3−/− 및 NLRP3 또는 Caspase-1 억제제로 기전을 확증함. 이후 DEX 용량·효능 비교, BV-2 microglial cell 및 primary microglia 모방 뇌세포 모델에서 DEX의 억제 기전·신경세포 보호를 검증함. 간성뇌증 동반 간이식 환자 혈액 인플라마좀 표지자 상관관계와 수술 중 DEX 지속 주입의 증상 호전 효과도 평가됨.
기대 효과는 만성간질환 모델과 객관적 간성뇌증 판별법 구축, NLRP3 인플라마좀 기반 치료 근거 마련, 이미 임상에서 사용 중인 DEX의 적용 가능성 제시 및 간성뇌증 진료지침 개선에 있음.