프로젝트 소개
본 연구는 만성스트레스가 medial prefrontal cortex(mPFC)에서 글루타메이트-글루타민 주기(Glu-Gln cycle) 기능을 깨뜨려 우울증 행동으로 이어진다는 가설을 바탕으로 함.
연구 목표는 관련 유전자 조절로 항우울제 개발용 새로운 우울증 행동 동물모델을 개발하는 데 있음. 핵심 연구 내용은 Vglut2-cre::CRISPR-Cas9, Aldh1l1-cre/ERT2::CRISPR-Cas9로 뉴런·별아교세포 특이적 Glu-Gln cycle 장애를 만들고 guideRNA 효율성과 LC/MS Glu-Gln level 저하 및 mPFC 글루타메이트성 기능변화를 확인한 뒤 OFT, TST, SPT, FUST, Y-maze, ORT, SIT와 slice patch clamp, Ketamine/fluoxetine/글루타민 투여로 모델 적합성을 검증함. 기대효과는 기전기반 항우울제 개발 선도, 우울증 발병기전 근거 강화, mPFC 기능 이해 증진에 있음.