프로젝트 소개
본 과제는 도파민 신경세포가 줄어들고 알파-시누클린이 뭉쳐 루이소체가 형성되는 파킨슨병의 발병 원인을 밝히고 치료 방법을 찾는 연구임. 특히 고셔병 관련 유전자인 GBA1과 이를 조절하는 TRIP12, 리소좀 및 미토콘드리아의 상호작용에 주목하는 연구임.
연구 목표는 TRIP12에 의한 GBA1 유비퀴틴화 조절 기전과 알파-시누클린 응집의 상호작용을 규명하고, 미토콘드리아 기능 이상 인자를 탐색하는 데 있음. 핵심 연구 내용은 세포와 마우스 모델에서 TRIP12 과발현 및 억제에 따른 GBA1, 리소좀, 미토콘드리아, 알파-시누클린의 변화를 분석하는 것임. 또한 유비퀴틴화 저항성 GBA1 K293R 돌연변이의 치료 가능성을 검증하고, 한국화합물은행 라이브러리에서 TRIP12 저해제를 발굴하여 환자유래 iPSC 도파민 신경세포와 동물모델에서 효과를 확인하는 연구임. 기대 효과는 파킨슨병의 근본적 발병기전 규명과 신규 치료물질 개발, 원천 기술 및 지적 재산권 확보를 통한 고령 환자의 삶의 질 향상과 사회·경제적 부담 완화임.