프로젝트 소개
본 과제는 위암 세포에서 면역치료 표적 단백질인 PD-L1 발현이 어떤 신호 전달 경로로 조절되는지 규명하고, 새로운 치료 타겟을 발굴하고자 함.
연구목표는 IFNγ receptor/JAK/STAT extrinsic pathway와 EBNA1 intrinsic pathway, 그리고 PD-L1 promoter 및 PD-L1 하위 신호 전달에서의 조절 단백질·저분자 억제제를 찾는 데 있음. 핵심 연구내용은 JAK/STAT 억제제, 재조합 IFNγ, EBNA1 과발현·넉다운으로 PD-L1과 JAK2/STAT1/IRF1/JNK/RAS/NF-kB 등 변화를 분석하고, Chemical library로 PD-L1 promoter 결합 단백질 및 EBNA1 결합 억제제 리드 후보를 발굴하며, 면역결핍 마우스에서 동소·이소 이식 후 성장·전이·생존율과 약효 기전을 검증하는 과정임. 기대효과는 위암 발병 기전 이해 확대, EBV 양성/음성 맞춤형 치료 기반, PD-L1 결합 저분자 억제제의 치료제 개발 기간 단축 및 사회·경제적 비용 절감, 지적재산권 선점 가능성임.