프로젝트 소개
본 과제는 B세포 림프종 치료용 CAR T cell(CART19)의 표적 CD19 발현 감소로 인한 제한된 항암 효과(~35%) 문제를 해결하기 위한 차세대 치료제 개발 연구임.
연구 목표는 CD79b를 새로운 표적인자로 인지하는 CART79b 개발 및 CAR19-P2A-CAR79b 이중 타겟 CAR T cell 플랫폼 구축임. 핵심 연구 내용은 CD79b 인식 scFv(Polatuzumab, SN8, 4447, 4450, 2F2)와 hinge( CD8α hinge, IgG4 hinge, truncated IgG4 hinge)를 비교해 세포 독성, 사이토카인 발현, CAR T cell 증식, Confocal imaging 기반 immune synapse 형성(actin, microtubule polarization) 최적화임. 기대 효과는 표적인자 결핍에 따른 재발 위험 감소, CART19과 병행 가능한 핵심 세포 치료제 성장, scFv- hinge- 효능 상관관계 database 확보, 다양한 암종 Best-in Class CAR T cell 개발 선도 기술 활용 가능성 제시임.