특허 개요
본 특허는 암을 공격하는 γδ T 세포가 체내에서 오래 작동하도록 만든 γδ T 세포 기반 항암 세포치료제입니다. γδ T 세포 수용체(γδ TCR)를 1차 자극 후 다시 자극하는 배양법을 적용하거나, 세포 증식과 지속성에 관여하는 Batf3 전사인자를 과발현시켜 치료세포를 제조합니다. 항-γδ TCR 항체를 이용한 자극, 항-CD28 항체 및 IL-2 등의 보조 자극, 또는 mPGK 프로모터와 mBatf3 유전자를 포함하는 벡터 형질도입을 통해 세포의 증식·생존·체내 지속성과 항종양 면역기능 향상을 목표로 합니다.
- 핵심 기능
분리한 γδ T 세포를 γδ TCR 자극 조건에서 배양한 뒤 3～7일 후 재자극해 세포 증식과 지속성을 높이거나, 초기 자극 후 Batf3 발현 벡터를 도입해 Batf3를 과발현시킵니다. 제조된 세포는 체외 증식과 체내 지속성을 높이고 IFN-γ, TNF-α 생성 및 CD107a 발현을 통해 항종양 면역반응을 유도하도록 설계됩니다.
- 차별 강점
기존 체외 증식 γδ T 세포는 이식 후 수일 내 사멸해 체내 지속성과 항종양 면역반응이 낮았으며, 뇌종양의 면역억제 환경을 극복하는 데 한계가 있었습니다. 본 특허는 γδ TCR 재자극과 Batf3 과발현을 통해 지속성 저하의 원인을 겨냥하고, 단독 투여뿐 아니라 화학항암제·면역치료제·면역관문억제제와의 병용 구성을 제시한 점이 차별점입니다.
- 활용 범위
기술·연구 측면에서는 γδ T 세포 배양·유전자조작, 고형암 면역세포치료, 교모세포종 및 뇌종양 치료 연구에 활용 가능하며, 면역억제 종양미세환경에서의 세포 지속성 연구로 확장할 수 있습니다. 사업 측면에서는 동종 기성품 γδ T 세포치료제, 뇌종양 대상 면역세포치료제, 면역관문억제제 병용 항암요법 개발 분야로 확장할 수 있습니다.
연구 개발 단계
재자극 또는 Batf3 과발현 γδ T 세포를 대상으로 체외 배양, 유세포분석, Bulk RNA sequencing, qRT-PCR 및 마우스 뇌종양 모델 평가를 수행했습니다. 재자극 세포의 증식·생존·지속성 향상과 Batf3 과발현 세포의 체내 지속성 및 항종양 면역반응 향상을 확인했으나, 사람 유래 세포 기반 재현성과 임상 유효성은 아직 검증되지 않았습니다.
- 평가 대상: 재자극 또는 Batf3 과발현 γδ T 세포
- 비교군: 재자극 미실시 γδ T 세포, Empty Vector γδ T 세포 및 DPBS
- 동물모델: GL261 또는 GL261-mCherry 세포 1 x 10⁵개를 두개 내 이식한 C57BL/6 마우스
- 투여·분석 조건: 종양 이식 후 7일 정맥투여 및 5일 후 지속성 분석, 치료효능은 이식 후 7일·13일·19일 투여
현재 성과
γδ TCR 재자극 세포는 재자극 미실시 대조군보다 증식 속도와 세포 생존율이 현저히 증가했습니다. Batf3 과발현 세포에서도 체외 증식 속도와 BrdU+ 세포 비율, 마우스 이식 후 체내 지속성이 대조군 대비 현저히 증가했습니다.
체외 배양, 유세포분석, Bulk RNA sequencing, qRT-PCR을 통해 재자극과 Batf3 발현 변화, 세포 기능을 평가했습니다. GL261 또는 GL261-mCherry 뇌종양 세포 1 x 10⁵개를 이식한 C57BL/6 마우스에서 정맥투여 후 지속성과 치료효능을 분석했습니다.
재자극으로 증가한 Batf3는 시간 경과에 따라 감소하지만, Batf3 과발현 구성은 높은 발현을 유지하도록 설계됐습니다. Batf3 녹아웃에서 재자극 세포의 혼합배양 및 체내 지속성이 감소한 결과를 근거로, Batf3를 지속성 향상의 핵심 기전으로 제시하며 면역관문억제제 등을 포함한 병용 가능성을 청구합니다.
상용화까지 남은 부분
사람 유래 γδ T 세포에서 재자극 및 Batf3 과발현 효과의 재현성 검증
GMP 제조공정, 세포 품질관리 기준 및 형질도입 공정의 확립
최적 투여량·투여일정, 장기 안전성 및 임상 유효성 검증
기술 이전 형태·도입 과정
도입은 이렇게 진행됩니다.
검토 미팅
귀사 상황·데이터 구조 기준으로 적합성을 논의합니다. 자료 검토만으로 끝나도 됩니다.
PoC 공동 검증
연구팀 동행 하에 귀사 데이터 기준 재학습·성능을 확인합니다.
라이센싱 계약
PoC 결과를 기반으로 희망 형태(실시권·공동연구 등)를 협의합니다.
기술지도·후속
도입 초기 기술지도, 필요 시 후속 공동연구·정부과제 연계까지 진행합니다.
특허 정보
체내 지속성 및 항종양 효과가 향상된 세포치료제, 및 이의 제조방법
Cell therapeutics with improved persistence in vivo and antitumor effect, and a method for producing thereof
10-2024-0181651 (2024.12.09)
1020260090785 (2026.06.17)
미등록 (심사 중)
이흥규, 박원형
한국과학기술원