특허 개요
본 특허는 간 섬유증 의심 시료에서 sLZIP(인간 작은 류신 지퍼 단백질)과 PAI-1(플라스미노겐 활성화제 억제제 1)을 함께 측정하는 진단용 바이오마커 기술입니다. 혈액, 간세포 또는 간조직에서 두 표적의 mRNA나 단백질 발현을 확인하고, 정상 대조군과 비교해 sLZIP은 낮고 PAI-1은 높은 상반된 패턴을 간 섬유증 판단에 이용합니다. 핵산 검출에는 유전자 특이 프라이머·프로브·안티센스 올리고뉴클레오티드를, 단백질 검출에는 표적 특이 항체를 적용할 수 있습니다.
- 핵심 기능
생물학적 시료에서 sLZIP 및 PAI-1의 mRNA 또는 단백질 발현 수준을 측정한 뒤 정상 대조군과 비교합니다. sLZIP 발현 저하와 PAI-1 발현 증가가 함께 확인되는 경우 간 섬유증 진단 정보를 제공하며, RT-PCR·DNA 칩·ELISA·단백질 칩 또는 래피드 키트 형식으로 구현할 수 있습니다.
- 차별 강점
기존에는 간 섬유증에서 PAI-1 발현과 sLZIP의 조절 역할이 알려져 있지 않았습니다. 본 기술은 sLZIP가 PAI-1의 전사·단백질 발현·분비·활성을 음성 조절하는 관계를 바탕으로, 단일 표적이 아닌 상반된 두 바이오마커 패턴을 함께 판별에 활용하는 점이 차별점입니다.
- 활용 범위
기술·연구 측면에서는 간 섬유증 조기 진단, 간경변 고위험군 선별, 혈액·간세포·간조직 기반 바이오마커 검사 분야에 활용 가능하며, RT-PCR·DNA 칩 기반 유전자 발현 검사와 ELISA·래피드 키트 기반 단백질 검사로 적용할 수 있습니다. 사업 측면에서는 간 질환 체외진단 키트, 바이오마커 패널, 정밀의료용 검사 서비스 및 간 질환 위험도 선별 제품으로 확장할 수 있습니다.
연구 개발 단계
HepG2 세포에서 sLZIP 발현을 억제하거나 증가시키는 방식으로 PAI-1의 mRNA·단백질 발현, 세포외 분비 및 활성을 확인했고, LX2 간성상세포에서 관련 전사 활성 변화를 평가했습니다. 담관결찰 마우스에서도 sLZIP 저하와 PAI-1 증가 및 간 섬유화 진행을 비교했으나, 사람 환자 시료 기반의 진단 성능은 제시되지 않았습니다.
- 세포모델: HepG2 간세포 및 LX2 간성상세포
- 비교군: sLZIP 넉다운·과발현 세포, 야생형 및 간 특이적 sLZIP 저하 마우스
- 평가조건: HepG2 세포 트랜스펙션, tPA 처리 기반 PAI-1 활성 분석, 담관결찰 후 간 조직 분석
현재 성과
sLZIP 발현 억제 조건에서 PAI-1의 mRNA 및 단백질 발현과 세포외 분비가 증가했고, sLZIP 발현 증가 조건에서는 감소했습니다. 두 표적의 반대 방향 변화를 함께 측정해 간 섬유증 판별에 활용하는 구조입니다. 사람 임상 시료에서의 실진단 성능은 PoC로 확인이 필요합니다.
HepG2 세포에서 sLZIP 조절에 따른 PAI-1 전사, 단백질 발현, 분비 및 활성을 평가하고, LX2 간성상세포에서 관련 전사 활성 변화를 확인했습니다. 간 특이적 sLZIP 저하 마우스에서는 담관결찰 후 야생형 마우스보다 간 섬유화가 더 진행된 결과가 제시됐습니다.
PAI-1 단독 측정이 아니라 PAI-1을 음성 조절하는 sLZIP을 함께 측정해 상반된 발현 패턴을 진단 근거로 사용합니다. sLZIP의 PAI-1 조절 관계와 간 섬유증 연관성을 진단 조성물 및 정보 제공 방법으로 구성한 점이 핵심 차별성입니다. 핵산과 단백질 측정 방식 모두에 적용할 수 있도록 프라이머·프로브·항체 기반 구성을 포함합니다.
상용화까지 남은 부분
사람 환자 임상 시료에서 sLZIP·PAI-1 조합의 진단 민감도와 특이도 검증
간 섬유증 판별을 위한 임상 절단값 설정 및 환자군별 성능 평가
다기관 재현성, 검체 전처리·분석 표준화 및 상용 진단키트 성능 검증
기술 이전 형태·도입 과정
도입은 이렇게 진행됩니다.
검토 미팅
귀사 상황·데이터 구조 기준으로 적합성을 논의합니다. 자료 검토만으로 끝나도 됩니다.
PoC 공동 검증
연구팀 동행 하에 귀사 데이터 기준 재학습·성능을 확인합니다.
라이센싱 계약
PoC 결과를 기반으로 희망 형태(실시권·공동연구 등)를 협의합니다.
기술지도·후속
도입 초기 기술지도, 필요 시 후속 공동연구·정부과제 연계까지 진행합니다.
특허 정보
간 섬유증의 진단을 위한 인간 작은 류신 단백질의 용도
10-2020-0093629 (2020.07.28)
1020220014050 (2022.02.04)
1026782130000 (2024.06.20)
고제상 (고려대학교), 강민수 (고려대학교), 강혜령 (고려대학교)
고려대학교 산학협력단
고려대학교 산학협력단