< 0.05). 병리조직학적 평가는 Gly 군에 비해 Z + Gly 군에서 세뇨관 손상 점수가 현저히 감소했음을revealed. 분자 분석 결과, Z 처치는 거대식세포 유도 C형 렉틴 (mincle)의 mRNA 발현을 하향조절하고, 글리세롤 투여 24 h 후 상승한 Areg-1, Cx3cl1, Cx3CR1를 포함한 관련 대식세포 침윤 인자들의 발현을 억제하는 것으로 나타났다. 또한 글리세롤 주사 후 유의하게 증가한 NLRP-3의 발현은 동시 Z 처리에 의해 완화되었다. 글리세롤 주사 24 h 후 미토콘드리아 DNA (mtDNA), 전사인자 A 미토콘드리아 (TFAM), 카르니틴 팔미토일전이효소 1 알파 (CPT1α)와 같은 미토콘드리아 생성(생합성) 지표는 감소했으나, 동시 Z 투여 시 그 발현이 회복되었다. 아울러 Z는 미토콘드리아 자가포식의 표지자인 BNIP3의 단백질 수준을 감소시키는 한편, 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체 감마 보조활성인자 1-알파 (PGC-1α)의 발현을 증가시켜, Z가 미토콘드리아 품질 관리 기전의 조절을 통해 RI-AKI의 중증도를 개선함을 시사한다. Zileuton 또한 글리세롤 손상 신장에서 대조군에 비해 CD11b(+) Gr-1(+) MDSCs의 침윤을 감소시키고, transforming growth factor-beta (TGF-β), arginase-1 (Arg-1), 유도성 산화질소 합성효소 (iNOS), 철 조절 단백질 4 (Irp4)를 포함한 MDSC 관련 표지자의 mRNA 수준을 하향조절했다. 이러한 표지자들은 글리세롤 주사 24 h 후 증가했으나, 동시 Z 처리 후 정상화되었다. 종합하면, 이러한 결과는 Zileuton이 RI-AKI의 마우스 모델에서 신보호(reno-protective) 효과를 제공하며, 이는 미토콘드리아 역동성의 조절 및 MDSC 매개 염증성 경로의 억제를 통해 매개될 가능성이 있음을 시사한다. Z가 MDSCs를 조절하는 정확한 기전을 규명하고, 임상적 맥락에서의 치료 잠재력을 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

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