노화 관련 근육 소실을 의미하는 근감소증(sarcopenia)은 고령화 인구에 있어 중대한 도전 과제이다. 근감소증에 기여하는 연령 관련 변화로는 세포 노화(cellular senescence), 근육 줄기세포 수 및 재생 능력의 감소, 자가포식(autophagy) 기능 저하, 미토콘드리아 기능장애 등이 포함된다. 메트포르민(metformin)은 항당뇨제이며, 간 포도당신생(hepatic gluconeogenesis)을 감소시키고 혈당을 낮추며 인슐린 저항성을 개선하는 것 외에도 AMP-활성화 단백질 키나아제(AMP-activated protein kinase, AMPK)를 활성화하고 다양한 세포 과정에 영향을 미친다. 그러나 골격근 세포에 대한 그 효과는 아직 불명확하다. 본 연구는 후기 계대(late passage) C2C12 세포 모델을 사용하여 연령 관련 근육 소실에서 메트포르민의 효과를 규명하고자 하였다. 그 결과, 메트포르민은 SA-β-gal 활성 및 p21 과발현을 포함한 세포 노화의 특징적 변화들을 완화하는 것으로 나타났다. 또한 약리학적 농도의 메트포르민 처리로 후기 계대 세포에서 감소된 분화 능력이 회복되었으며, 이는 근관(myotube) 형성 능력의 증가와 MyoD, MyoG, MHC와 같은 근원성 분화 마커(myogenic differentiation markers)의 발현 증가를 통해 확인되었다. 이러한 메트포르민의 효과는 자가포식 활성의 증가, 미토콘드리아 막전위의 정상화, 그리고 미토콘드리아 호흡 능력의 개선에 기인하는 것으로 해석된다. 본 결과는 약리학적 농도의 메트포르민이 세포 노화의 특징적 변화들을 완화하고 분화 능력을 회복하며, 자가포식 플럭스 및 미토콘드리아 기능을 개선함을 시사한다. 이러한 یافته들은 근감소증 치료에서 메트포르민의 잠재적 활용 가능성을 뒷받침한다.

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