종양 변이 부담이 높은 경우(TMB-H)는 면역관문억제제(ICI) 치료에 대한 암의 반응성을 예측하는 바이오마커로서, 면역세포가 암세포를 비자기(nonself)로 충분히 인식할 수 있는지를 시사한다. 그러나 The Cancer Genome Atlas(TCGA)의 전체 암 중 약 30%는 TMB-H임에도 불구하고 T 세포 침윤이 결여된 면역-사막(immune-desert) 종양으로 분류된다. 이러한 면역-사막 종양의 근본 기전은 아직 해명되지 않았으므로, 해당 종양을 면역-염증(immune-inflamed) 종양으로 전환하여 항PD1 치료에 대한 반응성을 향상시킬 필요가 절실하다. 본 연구에서는 유전자 조절 네트워크 분석을 기반으로 면역-종양 표적(immuno-oncotargets)을 식별하기 위한 시스템 기반 프레임워크를 제시하고, 이러한 표적의 효과를 검증함으로써 면역-사막 종양을 면역-염증 종양으로 전환시키는 방식을 평가하였다. 특히, TMB-H를 갖는 면역-사막 폐암에서 DEAD-box 헬리케이스 54(DDX54)를 면역 회피의 핵심 조절자(master regulator)로 규명하였으며, DDX54의 발현을 억제하면 면역세포 침윤이 증가하고 항PD1 치료에 대한 민감도가 향상됨을 보여주었다.

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