이 연구의 목적은 HOXB9와 연관 분자 기전이 난소암 세포에서 화학요법 내성 획득에 미치는 역할을 규명하는 데 있다. HOXB9 과발현 세포(HOXB9-OE/SKOV3), 시스플라틴 내성 유도 세포(Cis-R/SKOV3), 그리고 난소암 이종이식 마우스 모델을 확립한 후, HOXB9의 효과를 체외 및 체내에서 평가하였다. 화학요법 내성을 매개하는 후보 기전으로서 ERCC-1, MRP-2, XIAP, Bax/Bcl-2의 발현 수준을 측정하였다. 시스플라틴 유도에 따른 세포사멸은 SKOV3에 비해 HOXB9-OE/SKOV3에서 유의하게 감소하였다. SKOV3에 시스플라틴을 처리하면 ERCC-1, MRP-2 및 XIAP가 강하게 유도되었고, 세포사멸은 Bcl-2의 억제와 Bax의 활성화를 통해 강하게 유도되었다. ERCC-1, MRP-2, XIAP 및 Bcl-2 또한 HOXB9 OE/SKOV3에서 강하게 유도되었다. 대조적으로, SKOV3와 달리 HOXB9 OE/SKOV3에 시스플라틴을 단독 처리한 경우에는 Bcl-2 및 Bax의 발현에 영향을 주지 못하였으며, 그 결과 세포사멸의 증가도 관찰되지 않았다. HOXB9의 knockdown은 ERCC-1과 XIAP의 발현을 억제하였으나, HOXB9 OE/SKOV3 및 Cis-R/SKOV3에서 MRP-2 및 Bcl-2/Bax의 발현에는 영향을 미치지 않았고, 세포사멸이 소폭 증가하는 결과를 보였다. SKOV3에 시스플라틴과 siRNA_HOXB9를 함께 처리하면 ERCC-1, MRP-2 및 XIAP가 완전히 억제되었고, Bcl-2 발현의 억제와 Bax 활성화를 통해 세포사멸이 유의하게 증가하였다. Cis-R/SKOV3에서 관찰된 결과는 HOXB9 OE/SKOV3에서의 결과와 유사하였다. 본 연구 결과는 HOXB9의 과발현이, Bax/Bcl-2를 포함한 미토콘드리아 경로의 세포사멸 억제를 통해 HOXB9 발현 강도에 따라 ERCC-1, MRP-2 및 XIAP의 상이한 유도를 유발함으로써 난소암 세포에서 화학요법 내성을 유발할 수 있음을 시사한다.

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