알코올성 간 손상에 앞서 지질 대사의 교란이 나타난다. 알코올 노출 동안 특히 인지질/스핑고지질(phospho-/sphingo-lipids)의 분해가 AhR에 의해 어떻게, 그리고 어느 정도 변화하는지 여부는 탐구되지 않았다. 본 연구에서 우리는 마우스에서 알코올 섭취가 간에서 아릴 탄화수소 수용체(aryl hydrocarbon receptor, AhR)를 유도하고 활성화시키며, 간의 인지질/스핑고지질 함량을 변화시킨다는 점을 보였다. 내인성 AhR 리간드인 키누레닌(kynurenine)의 수준은 알코올을 급여한 마우스에서 간 트립토판 대사 효소가 증가함에 따라 상승한다. 알코올 또는 키누레닌 처치는 AMPK를 통한 자가포식(autophagy) 조절 이상으로 AhR 활성을 촉진한다. 단백질 인산가수분해효소 2 조절 소단위 B 델타(Protein Phosphatase 2 Regulatory Subunit-Bdelta, Ppp2r2d)는 AhR의 전사 표적(transcriptional target)으로 확인된다. 그 결과, PPP2R2D 의존적 AMPKα 탈인산화(dephosphorylation)가 자가포식 억제와 미토콘드리아 기능 장애를 초래한다. 간세포 특이적 AhR 결손은 인지질/스핑고지질 함량의 회복과 연관되어 지방증(steatosis)을 완화한다. 환자 검체를 사용한 AhR 표적의 변화는 이를 뒷받침한다. 종합하면, 알코올에 의한 AhR 유도는 AMPKα를 통해 간세포에서 자가포식을 억제하며, 이는 Ppp2r2d 유전자 전사활성화(gene transactivation)에 의해 매개되어, 인지질/스핑고지질의 AhR 의존적 대사를 보여준다.

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