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GPCR 및 지질-대사 신호전달 네트워크 기반 간암/대사질환 치료 표적 연구

Therapeutic target discovery from GPCR and lipid-metabolism signaling networks in liver cancer and metabolic disorders

연구 내용

과잉 지방산이 유발하는 transducers 신호 네트워크를 GPCR 및 하류 신호축으로 해석하고, 간암 진행과 제2형 당뇨 대사 조절에 적용 가능한 치료 표적을 탐색하는 연구

과잉 지방산 및 수용체-매개 신호가 간세포의 대사 조절과 종양성 표현형에 미치는 영향을 GPCR-G protein signaling 축 중심으로 분석합니다. Gα12 신호가 간암 세포의 mesenchymal/amoeboidal 이동성과 연관되는 과정을 ERα 의존 전사 억제 및 miRNA(미세 RNA) 하류 표적 제어로 해석하며, 세포 이동 및 분자 표지자를 함께 평가합니다. 동시에 GPR40(FFAR1) 작용제를 통해 β-arrestin recruitment과 지속적 혈당 조절 메커니즘을 in vitro/in vivo에서 검증하여 대사질환 치료 가능성을 정량적으로 연결하는 접근을 수행합니다.

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연구 흐름

연구는 먼저 Gα12 축이 간암의 이동성 프로그램에 관여하는지를 확인하고, ERα가 전사 수준에서 Gα12를 억제하며 miRNA-하류 표적이 기능 변화를 매개한다는 흐름으로 정리했습니다. 이후 대사질환 영역으로 확장하여 GPR40(FFAR1) agonist의 수용체 신호 편향과 β-arrestin recruitment 특성을 기준으로 지속적 glycemic control을 평가했습니다. 동시에 ‘과잉지방산-소포체 스트레스-에너지대사’로 연결되는 transducers 네트워크 교란 연구를 진행하며, GPCR과 핵 수용체 등 다중 축의 표적 우선순위를 도출하는 방향으로 발전했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • Gα12-연계 항전이 표적 발굴
  • ERα-유도 miRNA 조절 기반 전략
  • GPR40(FFAR1) 신호편향 설계
  • β-arrestin recruitment 기반 효능 지표
  • 과잉 지방산 매개 신호 교란 해석
  • 대사성질환-간 병태 공통 표적 탐색
  • 간암 이동성 관련 바이오마커 선정
  • GPCR-하류 신호 네트워크 모델링
  • 병용요법 시너지 스크리닝 프로토콜
  • 약물 후보의 약력학-기전 연계 평가

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<scp>ERα</scp> inhibits mesenchymal and amoeboidal movement of liver cancer cell via Gα12

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Xelaglifam, a novel GPR40/FFAR1 agonist, exhibits enhanced β-arrestin recruitment and sustained glycemic control for type 2 diabetes

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