소포체 스트레스-UPR 및 미토콘드리아/지질 항상성 기반 간 손상 기전 연구

Mechanisms of liver injury driven by ER stress-UPR and mitochondrial/phospholipid homeostasis

연구 내용

소포체 스트레스와 UPR 신호를 중심으로 간세포의 자가포식, 인지질/지질 대사, 세포사멸 경로를 연결해 간 손상과 회복의 분자 기전을 규명하는 연구

간 병태생리에서 소포체 스트레스와 Unfolded protein response(UPR) 조절 축이 간세포의 대사·생존 프로그램을 어떻게 재구성하는지 규명합니다. Gα12, AhR, XBP1, Nrf2 축을 중심으로 autophagy 및 phospho-/sphingo-lipid 대사 변화가 AMPK, PPP2R2D 조절을 거쳐 미토콘드리아 기능과 연계되는 과정을 분석합니다. 또한 NEMO/miR-125a 및 ferroptosis 억제 경로를 통해 ER stress 유발 손상에 대한 보호 메커니즘을 확인하며, 간-장기 독성 신호전달의 공통 원리를 탐색합니다.

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연구 흐름

초기에는 hepatocyte에서 ER stress 매개 신호가 급성 간 손상과 관련된 ROCK1 축 및 miRNA 조절로 이어지는지를 확인하는 연구를 수행했습니다. 이후 AhR을 통한 phospho-/sphingo-lipid 재편과 AMPK-자율조절(autophagy) 억제의 연결 고리를 확장했습니다. 2024년에는 XBP1의 간 병태생리 전반(DILI, MASLD, 섬유화/경변, 간암)에서의 역할을 정리하고, Nrf2-연동 NEMO/miR-125a 조절을 통해 ferroptosis 억제 및 보호 효과를 검증하는 방향으로 심화되었습니다. 더불어 AKI 환경에서 Nrf2 활성 조절 인자까지 비교해 독성 스트레스 범용성도 함께 분석했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

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