약물 안전성 및 약물대사·재창출 기반 독성 저감/표적화 연구

Drug safety and target discovery through drug metabolism-informed repositioning to reduce hepatotoxicity

연구 내용

약물대사와 독성 위험 지표를 평가하면서 기전 기반 재창출 후보를 선별하고, 간 독성 저감 가능성을 검증하는 연구

약물 안전성 평가에서 DILI 위험을 기전 수준으로 해석하기 위해, 약물-표적 결합 예측과 세포/동물 효능-독성 연동 데이터를 결합합니다. drug repositioning 전략으로 USP21 억제 후보를 기계학습 및 분류 모델로 선별하고, nifuroxazide가 USP21 억제와 ACLY/p-AMPKα 변화 및 miR-4458 조절을 통해 약리효과를 매개함을 검증합니다. 동시에 GPR40 작용제 Xelaglifam의 경우 safety testing 데이터와 간 관련 유전자/대사 반응을 비교하여 Fasiglifam 대비 간 독성 위험이 낮을 가능성을 평가합니다.

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연구 흐름

2024년에는 먼저 기계학습 기반 분류 모델로 USP21 억제 약물을 후보군에서 선별하고, nifuroxazide의 표적-하류 축을 세포와 동물에서 확인하는 연구로 시작했습니다. 이후 효능 기전 외에 안전성 관점을 더해, Xelaglifam의 DILI 위험을 안전성 시험 결과와 간 관련 지표 변화 비교로 평가했습니다. 이 과정에서 약물대사 산물의 기여 여부, 간 독성 유전자 반응의 차이, 유효 노출 대비 부작용 가능성을 함께 검토하여, ‘표적 효능-독성 저감’이 동시에 성립하는 조건을 정리하는 흐름으로 진행했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

기계학습 기반 독성 저감 후보 선별
USP21-ACLY-p-AMPKα 기전 검증 체계
miR-4458 연계 약리 바이오마커
DILI 위험 비교 평가 프로토콜
약물대사 산물 기반 안전성 해석
약력학-독성 연동 스크리닝
간 관련 유전자 반응 패널 구축
재창출 후보의 우선순위화
효능과 장기 안전성 근거 통합
간 독성 기전 기반 병용요법 설계