초록 배경: 나마포티닙(narmafotinib)은 Focal Adhesion Kinase(FAK)의 고도로 강력하고 선택적인, 경구 생체이용이 가능한 억제제이다. FAK는 췌장암에서 과발현되는 비수용체성(비-수용체) 티로신 키나아제로서, 세포 생존, 증식, 이동 및 화학요법 내성에 기여하여 종양 성장에 핵심적인 역할을 한다. 또한 FAK는 종양 미세환경에서 섬유화 및 면역억제와 관련된 여러 기전에 기여한다. 1b/2a상 시험인 ACCENT 시험은 진행성 췌장암 환자에서 나마포티닙을 젬시타빈(gemcitabine) 및 nab-파클리탁셀(nab-paclitaxel)과 병용하여 조사한다. 1b상은 완료되었으며, 2a상은 현재 호주와 대한민국에서 진행 중이다. 방법: ACCENT 시험(NCT05355298)은 진행성 췌장암에서 1차 치료로서 표준 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀(Abraxane®)과 병용한 나마포티닙의 약동학(PK), 안전성 및 내약성, 그리고 유효성을 평가하는 공개 라벨, 2부분 연구이다. 환자들은 각 28일째 화학요법 주기의 3일, 10일 및 24일부터 시작하는 4일간의 펄스(pulse) 형태로, 먼저 단독요법으로 -8일부터 -2일까지 나마포티닙을 투여한 뒤, 이후 다시 4일간 펄스로 투여하였다. A부에서는 2상에 적절한 용량을 확인하기 위해, 나마포티닙을 순차적으로 증량하는 3+3 병합 설계(100, 200 또는 400 mg, qd)를 통해 환자를 등록하였다. 나마포티닙의 혈장 PK는 단독요법 및 1주기(Cycle 1) 동안 평가하였다. 영상 평가는 2개월마다 시행하였고, RECIST 1.1을 사용하여 평가하였다. B부는 400 mg 나마포티닙에서 시몬(Simon)의 2단계 설계를 활용하며, 주요 목적은 병용의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하는 것이다. 결과: 1b상(Part A) 예비 분석(전체 용량, 14명)에서 나마포티닙은 전반적으로 안전하고 내약성이 양호했으며, 투약 기간 및 최선 반응(best response)이 용량 의존적으로 증가하는 양상의 유망한 유효성 징후가 관찰되었다. 5건의 확인된 부분반응(400 mg에서 4건; 200 mg에서 1건)이 기록되었고, 400 mg 나마포티닙 투여 환자 6명 중 4명이 6개월 초과 기간 동안 치료를 받았다. 2a상(Part B) 연구를 위해 나마포티닙 400 mg qd 용량이 선택되었다. 초기 26명에 대한 Part B의 예비 분석에서는 나마포티닙이 전반적으로 안전하고 내약성이 양호했으며, 유효성의 유망한 징후로서 현재까지 10건의 확인된 부분반응이 관찰되었다. 임상시험 참여 기간(DoT)의 중앙값은 기존 젬시타빈+nab-파클리탁셀 병용과 비교하여 유의한 개선을 계속해서 보여주고 있다. 나마포티닙은 계속해서 잘 내약되는 것으로 나타났다. 흔한 치료-유발 이상반응(TEAE)은 주로 경증에서 중등도였으며, 오심(20.5%), 설사(12.8%), 위식도역류질환(10.3%)이 포함되었다. 결론: 초기 26명에 대한 Part B의 예비 분석에서 나마포티닙은 안전하고 내약성이 양호했으며, 유효성의 유망한 징후가 확인되었다. 인용 형식: Terrie-Anne Cock, Sarah Kinkel, Nicole Kruger, Charlotte Mulder, Ananda Sumitra, Marion Harris, Warren Joubert, Lara Lipton, Adnan Nagrial, Nick Pavlakis, Jin Won Kim, Choong-kun Lee, Do-Youn Oh, Joon Oh Park, Woo-Jin Lee, Jason Lickliter, Christopher Burns. 진행성 췌장암 1차 치료 환자에서 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀과 병용한 나마포티닙(AMP945)(ACCENT 시험) 2a상 연구: 중간 분석[초록]. In: American Association for Cancer Research 연례학술대회 2025 Proceedings; Part 2(Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2025년 4월 25-30일; 시카고, IL. Philadelphia(PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2):Abstract nr CT087.

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