3508 배경: 1상 KANDLELIT-001 시험(NCT05067283)의 예비 데이터는 차세대 선택적 KRAS G12C-GDP 공유 결합(covalent) 억제제인 MK-1084에 대해, 비소세포폐암 및 CRC를 포함하여 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 고형암 환자(pts)에서 안전성 프로파일이 관리 가능하고 항종양 활성의 예비 신호가 있음을 보여주었다. 본 연구에서는 진행된 KRAS G12C 변이 CRC 환자에서 MK-1084 단독요법, MK-1084 + 세툭시맙, 및 MK-1084 + 세툭시맙 + mFOLFOX6의 데이터를 보고한다. 방법: KANDLELIT-001은 확인된 KRAS G12C 변이, RECIST로 측정 가능한 질병, ECOG PS 0-1을 가진 환자를 등록하였다. 어떤 진행성 고형암이라도 해당되고, 이전 전신 치료가 1회 이상인 환자는 1군과 3군에서 MK-1084 단독요법을 PO QD 또는 BID(총 일일 투여량 25-800 mg)로 투여받았다. 진행된 CRC이고 이전 전신 치료 1-2회를 받은 환자는 5군에서 MK-1084 QD(총 일일 투여량 25-200 mg)와 세툭시맙 500 mg/m2 IV Q2W를 병용 투여받았다. 진행된 CRC이고 이전 전신 치료 0-1회를 받은 환자는 6군에서 MK-1084 QD(총 일일 투여량 25-100 mg)와 세툭시맙 500 mg/m2 Q2W 및 mFOLFOX6를 병용 투여받았다. 주요 평가변수는 용량 제한 독성(DLT), 이상사례(AE), 및 투약 중단을 유발한 AE였다. 이차 평가변수에는 조사자 평가에 따른 RECIST v1.1 기준의 ORR이 포함되었다. ORR은 1군과 3군은 2024년 8월 12일 데이터 컷오프일로부터 5주 이상 전에 첫 MK-1084 투여를 받은 모든 환자에서, 5군과 6군은 2024년 11월 6일 데이터 컷오프일로부터 5주 이상 전에 첫 MK-1084 투여를 받은 모든 환자에서 평가되었다. 결과: 1+3군에서 99명(그중 CRC 환자 53명(54%))이 MK-1084 단독요법을 받았다. 5군에서는 34명(그중 ≥2차 치료 라인을 받은 환자 23명(68%))이 MK-1084 + 세툭시맙을 투여받았다. 6군에서는 20명(그중 이전 치료가 없는 환자 10명(50%))이 MK-1084 + 세툭시맙 + mFOLFOX6를 투여받았다. 중앙값(범위) 추적관찰 기간은 1+3군 14.8개월(0.2-30.8), 5군 5.3개월(2.6-11.5), 6군 1.9개월(0.1-5.4)이었다. 6군의 1명에서 DLT(3등급 발열성 호중구감소증)가 발생했으며, 1, 3 또는 5군에서는 DLT가 없었다. 치료 관련 AE는 1+3군 62%, 5군 97%, 6군 90%에서 발생하였고, 9%, 18%, 25%에서 각각 3등급 이상이었다. 또한 약물 중단(어떤 약물이든)은 각각 1%, 3%, 15%에서 발생했다. 치료 관련 사망은 없었다. 각 군에서 가장 흔한 치료 관련 AE 2가지는 1+3군에서는 AST 상승(17%)과 오심(17%)이었고, 5군에서는 여드름양 피부염(47%)과 발진(24%)이었으며, 6군에서는 오심(55%)과 발진(50%)이었다. ORR(95% CI)은 1+3군의 CRC 환자( n = 53)에서 36%(23-50), 5군( n = 34)에서 50%(32-68), 6군( n = 14)에서 14%(2-43)이었으며, 모든 반응은 부분반응이었다. 결론: 예비 데이터는 MK-1084 단독요법, MK-1084 + 세툭시맙, 및 MK-1084 + 세툭시맙 + mFOLFOX6가 진행된 KRAS G12C 변이 CRC 환자에서 안전성이 관리 가능하며 항종양 활성의 근거를 보여준다는 것을 시사한다. 환자들은 계속 추적 중이며, 등록도 계속되고 있다. 임상시험 정보: NCT05067283 .

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