항암/방사선 치료 저항성 두경부암에 대한 치료법의 부재와 면역항암제 등 기존 항암제의 한계로 새로운 개념의 치료적 접근이 필요한 실정임. 최근 4세대 항암제인 대사항암제에 대한 연구가 활발하게 진행 중임. 세린-글라이신 대사의 주요 인자인 미토콘드리아 내 SHMT2 (serine hydroxymethyltransferase 2) 는 대부분의 분화도가 좋지 ...
난치성 두경부암
다중오믹스
세린-글라이신 대사경로
단일탄소 대사
종양미세환경
2
2022년 6월-2030년 12월
|1,400,000,000원
Centennial-care Ubiquitous Hospital (CNUH) 플랫폼
○최종목표: SUPER senior 환경 대응 플랫폼 구축 및 기술사업화 - 최종목표 1 : AI 기반 초고감도 암 모니터링 및 치료반응 예측 서비스 코어 플랫폼 구축 - 최종목표 2 : 근감소증 예방/진단/치료 기술개발과 실증 - 최종목표 3 : 기업 공유형 인지기능 연구 플랫폼 구축을 통한 인지기능 보호 기술 개발 - 최종목표 4 : 지역 의료산업 확산...
본 과제는 저-중간위험군 갑상선암에서 갑상선엽절제술이 늘어나는 상황에서, 수술 뒤 적절한 TSH 유지와 추적 검사 기준이 부족하다는 문제를 해결하는 연구임.
연구 목표는 저-중간 위험군 갑상선엽절제술 환자의 추적관찰 지표 패널 구축과 추적 검사 프로토콜 제시에 있음. 핵심 연구 내용은 Thyroglobulin(Tg)변화, TSH변화, anti-TG변화, TG/TgAb, Tg/TSH 변화량과 체중 및 Body mass index 변화량의 재발 예측도 분석, 추적 관찰 시점별 monitoring 검사 유효성 분석, Dynamic risk stratification 기반 적정 추적 지침 제시에 있음. 기대 효과는 진료 지침서·표준 진료 가이드라인 구축, 추적 관찰 진료 최적화 근거 마련, 불필요한 검사 감소로 사회경제학적 비용 절감과 재발 예방 기여임.
두경부암 유전체 분석 기반 치료저항성 분자표지자 패널 개발 및 환자유래 오가노이드 기반 치료반응 예측 플랫폼 확립
1차년도
■ 항암방사선 치료 저항성 두경부암 유전체 분석을 통한 치료 저항성 유발인자 발굴
- chemoresistent head and neck cancer cell line 구축 및 전사체 분석
- radioresistent head and neck cancer cell line 구축 및 전사체 분석
- 항암방사선 치료 후 완치된 환자와 재발된 환자의 유전체 분석(RNA 및 whole-exome sequencing)
- 재발된 환자의 치료 전 후 샘플 유전체 분석
- 두경부암 치료 저항성 후보 유전자 발굴
2차년도
■ 항암방사선 치료 저항성 유발 후보인자에 대한 두경부암세포주(in vitro)에서의 검증
- 선별된 치료 저항성 유전자 대상 암세포주에서의 작용기전 검증
- 선별된 유전자 대상 환자 샘플에서의 검증(public data와 병원 샘플 TMA 활용)
- 두경부암세포주에서 선별된 유전자 조절 메커니즘 규명
3차년도
■ 동물모델(in vivo)을 확립하여 in vitro에서 확인된 유전자들의 치료저항성 기전 검증
- 두경부암 및 폐전이 mouse model을 통해 선별된 유전자 검증
- 동물모델 조직검사를 통한 선별된 유전자 검증
- 동물모델에서 선별된 치료저항성 유전자 조절을 통한 치료 가능성 확인
- 환자 유래 암 오가노이드 조건 확립
4차년도
■ 치료 저항성 진단 예측 유전자 패널 구축 및 평가 알고리즘 개발
- 두경부암 치료 반응별, 진행 단계별 예측 유전자 패널 구축
- 유전자 패널 조합의 적정성 평가
- 정량적 분류를 위한 평가 알고리즘 개발
- 환자 유래 암 오가노이드 구축 및 검증
5차년도
■ 두경부암 환자 유래 오가노이드 활용 및 치료반응 평가 모델 확립
- 환자 유래 암 오가노이드 정립 및 데이터 축적
- 암 오가노이드를 활용한 약물반응성 검사 확립
- 치료반응 평가 모델 정립
- 암 오가노이드를 이용한 치료 저항성 극복 전략 모델 제시
두경부암 유전체 분석 기반 치료저항성 분자표지자 패널 개발 및 환자유래 오가노이드 기반 치료반응 예측 플랫폼 확립
1차년도
■ 항암방사선 치료 저항성 두경부암 유전체 분석을 통한 치료 저항성 유발인자 발굴
- chemoresistent head and neck cancer cell line 구축 및 전사체 분석
- radioresistent head and neck cancer cell line 구축 및 전사체 분석
- 항암방사선 치료 후 완치된 환자와 재발된 환자의 유전체 분석(RNA 및 whole-exome sequencing)
- 재발된 환자의 치료 전 후 샘플 유전체 분석
- 두경부암 치료 저항성 후보 유전자 발굴
2차년도
■ 항암방사선 치료 저항성 유발 후보인자에 대한 두경부암세포주(in vitro)에서의 검증
- 선별된 치료 저항성 유전자 대상 암세포주에서의 작용기전 검증
- 선별된 유전자 대상 환자 샘플에서의 검증(public data와 병원 샘플 TMA 활용)
- 두경부암세포주에서 선별된 유전자 조절 메커니즘 규명
3차년도
■ 동물모델(in vivo)을 확립하여 in vitro에서 확인된 유전자들의 치료저항성 기전 검증
- 두경부암 및 폐전이 mouse model을 통해 선별된 유전자 검증
- 동물모델 조직검사를 통한 선별된 유전자 검증
- 동물모델에서 선별된 치료저항성 유전자 조절을 통한 치료 가능성 확인
- 환자 유래 암 오가노이드 조건 확립
4차년도
■ 치료 저항성 진단 예측 유전자 패널 구축 및 평가 알고리즘 개발
- 두경부암 치료 반응별, 진행 단계별 예측 유전자 패널 구축
- 유전자 패널 조합의 적정성 평가
- 정량적 분류를 위한 평가 알고리즘 개발
- 환자 유래 암 오가노이드 구축 및 검증
5차년도
■ 두경부암 환자 유래 오가노이드 활용 및 치료반응 평가 모델 확립
- 환자 유래 암 오가노이드 정립 및 데이터 축적
- 암 오가노이드를 활용한 약물반응성 검사 확립
- 치료반응 평가 모델 정립
- 암 오가노이드를 이용한 치료 저항성 극복 전략 모델 제시