구강노쇠의 역학적 기전을 확보하여 타당한 위험요인을 발굴하고, 진단모듈 개발을 통해 발생예측모델을 구축한 후 이를 적용하여 인지기능과 역학적 인과성을 구명하고자 함
구강노쇠
위험요인
발생예측
인지기능
인과성
2
주관|
2021년 3월-2024년 2월
|597,125,000원
저작능력 및 치주염과 인지기능의 인과적 작용기전 도출
[1년차: 조사체계 구축 및 예비분석을 통한 기초조사 수행]
◆ 기존 코호트를 연계한 추적관찰조사 기반 마련 : 연구윤리위원회 승인을 확보한 뒤 선행코호트에서 구축한 대상자(약 1,000명)를 연계하여 기초조사를 진행할 예정. 전문조사자를 교육 및 훈련하여 구강검진조사(저작능력, 치아 및 치주상태), 생체시료(타액 및 혈액) 채취, 인지기능검사(선별, 진단, 감별검사: 설문조사 및 뇌영상촬영), 인구사회학적특성을 조사
◆ 다이나믹코호트로써 신규 대상자는 지속적으로 모집(1년차 중반~3년차 중반)
◆ 전문조사팀 구성 및 교육훈련 프로그램 운영: 구강조사자, 설문조사 및 면접조사자, 생체시료 채취 전문가, 인지기능 진단검사 전문가, 통계분석전문가로 구성된 기초조사팀을 구성하고 조사시작 전에 훈련하고자 함
◆ 위험요인 생체지표 산출을 위한 타액 및 혈액 생체지표 분석시스템 구축 완료: 선행 코호트연구에서 확보된 원시자료를 연계 및 활용 가능한 분석결과를 추출하고 혈액 및 타액 생체시료의 염증사이토카인(CRP, TNF-α, IL-1β 등) 및 치주염 관련 대표세균 4가지(P. gingivalis, Tannerella forsythia, T. denticola, P. intermiedia) 분석방법(ELISA와 real-time PCR) 타당성 및 표준화 검증 후 분석시스템 구축
◆ 개입연구(파일럿연구) 조사체계구축: 저작능력 개선프로그램을 조작적으로 정의하고 추진계획 수립 후 대상자 모집을 진행하고 운영체계를 구축함. 대조군(개입요인 없음)은 연구의 윤리적 측면을 고려하여 관찰연구에서 조사한 대상자 중 주요 특성을 매칭하여 선정하고, positive control로 개입연구1(구강근력운동)을 진행하고 개입연구2(구강재활보철치료)는 저작능력의 가장 중요한 요인인 치아기능을 회복한 후의 인지기능저하 변화량을 측정할 수 있는 기반 마련
[2년차: 추적조사 및 개입연구 연속 추진과 결과 분석]
◆ 다이나믹코호트로써 신규 대상자 모집과 기초조사 및 추적조사는 2년차에도 추진
◆ 타액 및 혈액 생체지표의 타당성 평가 및 정량화: 채취한 생체지표를 본격적으로 정량분석시스템의 질관리를 통해 양질성 확보
◆ 추적조사를 진행하여 치주염 상태과 저작능력의 변화량 및 인지기능의 감소 수준을 측정하여 용량-반응관계 분석 및 인과성 도출
◆ 저작능력의 개선에 의한 인지기능 변화의 영향력 산출(개입연구)하여 저작능력 개선프로그램 시행 후 변화요인 측정 및 분석(세부 조사내용은 1차년도와 동일)
[3년차: 추적조사 및 개입연구 연속 추진과 작용기전 가설 도출]
◆ 다이나믹코호트로써 신규 대상자 모집과 기초조사 및 추적조사는 3년차 중반까지 진행
◆ 인지기능 저하에 영향을 미치는 원인경로 도출: 매개분석(mediation analysis)을 시행하여 저작능력 및 치주염과 인지기능사이의 단계별 원인경로 탐색 및 모듈(단순 및 복합원인경로) 개발하고 이를 기반으로 인체 내 작용기전 가설을 구축한 후 딥러닝 방법론 적용을 시도하여 가설에 대한 검증(verification test)
◆ 저작능력의 개선에 의한 인지기능저하 예방 가능성 제시(개입연구): 저작능력개선 프로그램 전⦁후 인지기능의 변화 분석 결과를 기반으로 인지기능 감소 예방효과의 근거 제공 가능성 제시
◆ 기여위험도 및 지역사회기여위험도를 산출하여 구강관리 예방프로그램 효과크기 산출의 근거 제시
본 과제는 구강 건강보장성 강화정책이 실제로 어떤 변화를 만드는지 경제학적 방법으로 분석해 향후 정책 방향을 제시하는 연구임.
연구목표는 주요 구강 보장성 정책의 효과를 파악하는 데 있음. 개인 단위 시계열 자료(2007~2018년)로 국민건강영양조사, 건강보험심사평가원, 국민건강보험공단을 연계해 구강병 질병부담(DALY), 근관치료·노인 임플란트 사회경제적 비용(유병률 접근법·인적자본접근법, 직접비·간접비), 구강병 예방 실천행위 장기효과(GEE 회귀분석)를 분석함. 기대효과는 치과보장성 정책의 실효성 실증근거 제공과 향후 구강건강보험 확대정책 합의도출 과정에 긍정적 영향 기대임.
치주 및 저작기능과 순환계질환관련 종적연구를 통한 상호공통위험인자 발굴, 역학적 계량화, 그리고 연계기전 탐구
1. 1차년도(2017)
- 타 연구에서 구축된 순환계질환 관련 종적연구 연계 확보 지역사회 일반인구 연구대상자 공유, 전신생체지표 정보 공유
- 치주질환 중심 구강위험요인 측정 및 평가도구의 방법론 구축
- 치주질환 종적연구의 기반 조사 수행 연구윤리심의승인 및 환자동의서 확보, 치주건강등 구강검사, 설문조사 등 구강분야 전문조사팀 구 성 및 교육, 연구관리 시스템 구축, 연구대상자의 구강건강 정보 조사(임상적 및 주관적 치주상태, 구 강위생상태, 구강저작기능, 타액 요소, 구강건강행위)
- 진단도구 및 시스템 구축과 조사내용
2. 2차년도(2018)
- 기초조사 참여 연구대상에 대해 추적조사 수행 추적조사에 적합한 종적연구 설계 및 조사 수행, 기초조사에서 구축한 전문조사팀과 연구 관리팀으로 추적조사 수행, 추적조사에 맞게 재구성한 구강관련 정보 재조사
- 치주건강, 저작기능, 순환계질환 측정을 통해 질병발생에 영향을 미치는 효과 크기 분석 기존 순환계질환 종적연구를 연계, 치주지환 유발 세균 유전자 분석을 통해 치주질환과 순환계질환 이 주고받는 상호적 위험요인 분석, 상호적 위험요인들간의 역학적 영향력 및 기여도 계량화 분석, 상호적 위험요인들간의 역학적 작용기전에 대한 설명모형 개발, 상호공통 위험요인들의 메카니즘 이론 개발
3. 3차년도(2019)
- 기초조사 및 1차 추적조사에 참여한 연구대상에 대해 2차 추적조사 수행 2차 추적조사에 적합한 종적연구 설계 및 조사 수행, 2차 추적조사에 맞게 재구성한 구강관련 정보 재조사
- 2차년도 상호적 위험요인의 역학적 계량화에 대한 확증분석 상호적 위험요인들간의 역학적 영향력 및 기여도 계량화 2차 분석, 1차년도 개발한 위험요인간 역학 적 작용기전 설명모형의 확증분석 - 구강위험요인예방모델 개발을 위한 예비 개입연구 개선 가능한 구강위험요인항목 구축, 각 위험요인의 구체적 개선목표 설정, 연구를 통해 밝혀진 위험 요인 인자 예방을 위한 구강질환예방 시스템 예비 개입연구, 구강위험요인 개선을 통한 질병 예방기여도 분석
본 과제는 치주건강과 저작력이 순환계질환과 서로 영향을 주는 위험요인을 찾아, 질병의 조기진단과 예방지식 창출을 위한 특화 코호트연구 기반을 마련하는 연구임.
연구목표는 치주건강 및 저작력 측정지표 모델 개발, 새로운 위험인자 발굴, 기전연구를 위한 특화 코호트구축 기반 마련임. 연구내용은 IRB 승인 및 동의서 취득, 순환계질환코호트 연계로 약 800명 조사대상자 확보, 치주질환·저작력 평가도구 신뢰도·타당성 검토 후 방법론 구축, 임상·주관적 치주상태와 구강저작기능 등 기반조사 수행으로 코호트 기반 마련임. 기대효과는 구강보건 예방전략 근거 제공, 순환계질환 일차예방 지침 발전, 구강보건전문인력 역학연구 경험 제공임.