구강노쇠의 역학적 기전을 확보하여 타당한 위험요인을 발굴하고, 진단모듈 개발을 통해 발생예측모델을 구축한 후 이를 적용하여 인지기능과 역학적 인과성을 구명하고자 함

[1년차: 조사체계 구축 및 예비분석을 통한 기초조사 수행] ◆ 기존 코호트를 연계한 추적관찰조사 기반 마련 : 연구윤리위원회 승인을 확보한 뒤 선행코호트에서 구축한 대상자(약 1,000명)를 연계하여 기초조사를 진행할 예정. 전문조사자를 교육 및 훈련하여 구강검진조사(저작능력, 치아 및 치주상태), 생체시료(타액 및 혈액) 채취, 인지기능검사(선별, 진단, 감별검사: 설문조사 및 뇌영상촬영), 인구사회학적특성을 조사 ◆ 다이나믹코호트로써 신규 대상자는 지속적으로 모집(1년차 중반~3년차 중반) ◆ 전문조사팀 구성 및 교육훈련 프로그램 운영: 구강조사자, 설문조사 및 면접조사자, 생체시료 채취 전문가, 인지기능 진단검사 전문가, 통계분석전문가로 구성된 기초조사팀을 구성하고 조사시작 전에 훈련하고자 함 ◆ 위험요인 생체지표 산출을 위한 타액 및 혈액 생체지표 분석시스템 구축 완료: 선행 코호트연구에서 확보된 원시자료를 연계 및 활용 가능한 분석결과를 추출하고 혈액 및 타액 생체시료의 염증사이토카인(CRP, TNF-α, IL-1β 등) 및 치주염 관련 대표세균 4가지(P. gingivalis, Tannerella forsythia, T. denticola, P. intermiedia) 분석방법(ELISA와 real-time PCR) 타당성 및 표준화 검증 후 분석시스템 구축 ◆ 개입연구(파일럿연구) 조사체계구축: 저작능력 개선프로그램을 조작적으로 정의하고 추진계획 수립 후 대상자 모집을 진행하고 운영체계를 구축함. 대조군(개입요인 없음)은 연구의 윤리적 측면을 고려하여 관찰연구에서 조사한 대상자 중 주요 특성을 매칭하여 선정하고, positive control로 개입연구1(구강근력운동)을 진행하고 개입연구2(구강재활보철치료)는 저작능력의 가장 중요한 요인인 치아기능을 회복한 후의 인지기능저하 변화량을 측정할 수 있는 기반 마련 [2년차: 추적조사 및 개입연구 연속 추진과 결과 분석] ◆ 다이나믹코호트로써 신규 대상자 모집과 기초조사 및 추적조사는 2년차에도 추진 ◆ 타액 및 혈액 생체지표의 타당성 평가 및 정량화: 채취한 생체지표를 본격적으로 정량분석시스템의 질관리를 통해 양질성 확보 ◆ 추적조사를 진행하여 치주염 상태과 저작능력의 변화량 및 인지기능의 감소 수준을 측정하여 용량-반응관계 분석 및 인과성 도출 ◆ 저작능력의 개선에 의한 인지기능 변화의 영향력 산출(개입연구)하여 저작능력 개선프로그램 시행 후 변화요인 측정 및 분석(세부 조사내용은 1차년도와 동일) [3년차: 추적조사 및 개입연구 연속 추진과 작용기전 가설 도출] ◆ 다이나믹코호트로써 신규 대상자 모집과 기초조사 및 추적조사는 3년차 중반까지 진행 ◆ 인지기능 저하에 영향을 미치는 원인경로 도출: 매개분석(mediation analysis)을 시행하여 저작능력 및 치주염과 인지기능사이의 단계별 원인경로 탐색 및 모듈(단순 및 복합원인경로) 개발하고 이를 기반으로 인체 내 작용기전 가설을 구축한 후 딥러닝 방법론 적용을 시도하여 가설에 대한 검증(verification test) ◆ 저작능력의 개선에 의한 인지기능저하 예방 가능성 제시(개입연구): 저작능력개선 프로그램 전⦁후 인지기능의 변화 분석 결과를 기반으로 인지기능 감소 예방효과의 근거 제공 가능성 제시 ◆ 기여위험도 및 지역사회기여위험도를 산출하여 구강관리 예방프로그램 효과크기 산출의 근거 제시