에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 녹차의 폴리페놀 성분으로, 신경세포에서 항산화 및 항염증 효과를 보인다. 허혈성 뇌졸중은 비가역적인 뇌 장애를 유발하는 주요 신경계 질환이다. 이는 세포 내 칼슘 농도를 증가시키고 아폽토시스를 유도한다. 세포 내 칼슘 농도의 조절은 신경계의 기능을 유지하는 데 중요하다. Hippocalcin은 세포 내 칼슘 농도를 조절하는 뉴런의 칼슘 센서 단백질이다. 본 연구에서는 EGCG 처치가 뇌졸중 동물 모델 및 글루타메이트 유발 신경세포 손상에서 hippocalcin의 발현을 조절하는지 여부를 확인하고자 하였다. 뇌허혈을 유도하기 위해 중대뇌동맥 폐색(middle cerebral artery occlusion, MCAO)을 시행하였다. EGCG(50 mg/kg) 또는 인산완충식염수(phosphate buffered saline)를 MCAO 수술 직전에 복강 내로 주입하였다. 신경행동 검사는 MCAO 수술 24시간 후에 시행하였고, 대뇌피질 조직을 수집하였다. MCAO 손상은 중증의 신경행동 장애, 뇌경색 부피 증가, 그리고 대뇌피질에서 hippocalcin 발현 감소를 유발하였다. 그러나 EGCG 처치는 이러한 결손을 개선하고 대뇌피질에서의 hippocalcin 발현 감소를 완화하였다. 또한 EGCG는 글루타메이트에 노출된 뉴런에서 세포사멸과 세포 내 칼슘 과부하를 용량 의존적으로 완화하였다. 글루타메이트 노출은 hippocalcin 발현을 감소시키고 Bcl-2 발현을 낮추며 Bax 발현을 증가시켰다. 그러나 EGCG 처치는 글루타메이트 독성에 의해 유발된 이러한 변화를 완화하였다. EGCG는 또한 글루타메이트 노출에 의해 증가한 caspase-3 및 절단된 caspase-3 발현을 억제하였다. EGCG의 효과는 hippocalcin siRNA를 형질주입한 세포보다 비형질주입(non-transfected) 세포에서 더 뚜렷하였다. 이러한 결과는 EGCG가 Bcl-2 계열 단백질과 caspase-3의 조절을 통해 글루타메이트 독성으로부터 뉴런을 보호함을 시사한다. hippocalcin은 세포사멸 경로의 조절을 통해 항아폽토시스 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 따라서 우리는 EGCG가 허혈성 뇌 손상 및 글루타메이트에 노출된 세포에서 hippocalcin 발현을 조절함으로써 신경보호 효과를 가진다는 근거를 제시할 수 있다.