비장(marginal zone, MZ)에 존재하는 MZ B 세포는 혈류를 통해 유입되는 병원체에 대한 항체를 생성하는 데 중요한 선천성 특성을 지닌 림프구이다. MZ B 세포의 이질성에 대한 근거가 있음에도 불구하고, MZ B 세포의 전반적인 구성은 충분히 규명되어 있지 않다. 이들의 다양한 면역 기능을 고려할 때, MZ B 세포는 서로 다른 아집단으로 구성되어 있을 가능성이 크다. 선행 연구에서 우리는 MZ B 세포의 두 아형인 CD80high와 CD80low를 확인하였으며, 이들은 유전적 및 기능적으로 서로 다르다. 이러한 차이에는 B 세포 수용체 레퍼토리의 변이, 항체 및 사이토카인 분비, 방사선 저항성이 포함된다. 본 연구에서는 MZ B 세포의 이질성을 탐색하기 위해 단일세포 RNA 시퀀싱(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)을 사용하였다. 5,734개의 단일세포를 분석한 결과 다섯 개의 클러스터가 확인되었다. 유전자 온톨로지 분석에서는 Interferon Stimulated Gene (ISG)+, Cycling 및 조절(regulatory) B 세포와 같은 집단이 강조되었다. scRNA-seq에서의 핵심 과제 중 하나는 기준(reference) 마커 유전자 세트의 한계로 인해 희귀하거나 새로운 세포 유형을 식별하는 것이다. 이를 극복하기 위해 대량 RNA 시퀀싱(bulk RNA sequencing) 데이터를 통합하여 CD80high 및 CD80low MZ B 세포 클러스터의 분류를 정교화하였다. 궁극적으로 여섯 개의 서로 다른 MZ B 세포 클러스터가 확인되었는데, CD80high, CD80low, ISG+, regulatory, cycling, 그리고 알려지지 않은 하위 아집단(unknown subpopulation)이었다. 이러한 클러스터에 대한 추가 특성 규명은 MZ B 세포를 표적으로 하는 새로운 진단 및 치료 기회를 제시함으로써 면역 관련 질환의 예후를 개선할 수 있을 것으로 기대된다. 지원 연구비: RS-2024-00341200; 2023R1A2C2004510; RS-2024-00405650. 주제 범주: 면역학의 기술적 혁신(TECH)

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