순진(naive) B 세포는 두 종류의 BCR—IgM과 IgD—를 공발현한다. IgD-BCR은 자가 항원에 대한 내성을 촉진하는 반면, IgM-BCR은 활성화 신호를 유발한다. 그러나 두 BCR 간의 신호 전달 차이는 충분히 이해되지 않았다. 본 연구에서는 항-IgM, 항-IgD 또는 둘 다로 여포(follicular) B 세포를 자극하여 칼슘 신호전달, Syk 및 BTK의 인산화, 그리고 세포 생존을 조사하였다. IgM 또는 IgD BCR의 결합은 서로 다른 세포 내 칼슘 신호전달 패턴을 나타냈다. 항-IgM 항체 자극은 세포 내 칼슘의 지속적인 증가를 유도한 반면, 항-IgD Ab는 빠른 증가 후 세포 내 칼슘의 급격한 감소를 유발하였다. 이러한 차이는 세포외 칼슘을 고갈시키는 조건에서도 관찰되었는데, 이는 IgM- 또는 IgD-BCR에 의해 ER 칼슘이 서로 다르게 조절됨을 시사한다. IgM- 및 IgD-BCR을 동시에 결합시키면 IgD-BCR 결합만 단독으로 유도했을 때와 유사한 패턴이 나타났으며, 이는 IgD-BCR 신호가 IgM-BCR 신호를 억제함을 의미한다. IgD-BCR 복합체는 IgM-BCR에 비해 CD19 및 CD23의 하향조절을 유발함으로써, IgM- 및 IgD-BCR 복합체가 서로 다르게 조절되는 것으로 보인다. IgD-BCR의 결합은 B 세포 생존을 지속시키지 못한 반면, IgM-BCR의 결합은 그러지 못하였다. 요약하면, IgM과 IgD-BCR은 공동수용체(co-receptor)와의 연관성 및 서로 다른 칼슘 신호전달 패턴과 각각 다르게 연결되어 있었다. 본 연구 결과는 IgM- 및 IgD-BCR의 상이한 기능에 대한 이해를 제공한다. 기금 출처: 2023R1A2C2004510; RS-2024-00405650. 주제 범주: 면역 반응 조절: 분자적 기전(IRM)

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