자기 지방 이식(autologous fat grafting)은 연부조직의 재건 및 증대에 있어 가장 안전하고 효과적인 치료 중 하나이며, 지방유래 줄기세포(Adipose-derived stem cell, ASC) 보충을 포함하여 그 효율을 향상시키기 위한 많은 노력이 이루어져 왔다. 본 연구에서는 이식 지방 내에서 혈관신생(angiogenesis)을 조절하는 Notch 리간드 Delta-like ligand 4(Dll4)의 역할과 이식편 보존(graft retention)에 대한 영향을 조사하였고, 동시에 Dll4 억제가 ASC 보충에 미치는 영향도 평가하였다. 마우스 지방 이식 모델을 사용하여 지방 이식편에서 Dll4의 발현을 조사하고, 이식편의 용적, 혈관성(vascularity), 이식편 내 관류(perfusion)를 평가했으며, Dll4 차단에 따른 ASC 분화 패턴을 분석하였다. 또한 transcriptome 분석을 통해 Dll4 억제가 ASC 보충 지방 이식편에 미치는 기저 기전을 규명하였다. Dll4는 이식된 지방 내 혈관 내피세포(ECs)에서 높은 수준으로 발현되었으며, Dll4 차단 항체 처리(Dll4-blocking antibody treatment)는 혈관신생을 유도하여 지방 이식편의 보존을 촉진하였다. 더 나아가 ASCs를 병행 보충할 때 지방 이식편 보존에 대한 효과가 상승적으로(synergistically) 향상되었다. ASC 보충 및 Dll4 억제에 의해 혈관 내피세포에서 접합(junctional) 관련 단백질의 발현이 증가하였고, 이식된 지방에서 염증(inflammatory) 과정은 하향 조절되었다. Dll4 억제는 이식된 지방 내에서 혈관화를 유도하여 이식편 보존을 촉진했으며, ASC를 병행 보충한 경우와 함께 상승적 효과를 나타냈다. 본 연구는 세포 보조 전달(cell-assisted transfer) 후 Dll4를 표적하는 새로운 잠재적 치료 접근법을 개발하기 위한 기초를 제공한다.

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