최종 연구 목표* 이식 수술이 가능한 크기인 수 밀리미터 직경의 혈관에서 모세 혈관에 이르는 망 구조의 인공 혈관을 내포한, 줄기세포 유래 인공 간 생성 시스템 개발* 개발한 시스템을 이용하여 인공 간 생성 및 이식 가능성 평가주요 연구 목표- 음향유체를 이용하여 모세혈관이 고르게 분포한 간소엽 대량 생성- 생성한 간소엽과 혈관내피세포를 역중력 다중 층류 ...
이식 수술이 가능한 크기의 인공혈관 네트워크
수 밀리미터 직경의 인공혈관
인공 모세 혈관
인공 간
대용량 인공장기
2
2022년 2월-2025년 2월
|131,641,000원
골격근 항상성 조절에서 ISR 역할 및 제어연구
노화, 질병관련 카케시아(cachexia=악액질) 및 기타 신체활동 부족 등으로 나타나는 근감소증(skeletal muscle atrophy)을 억제하거나 예방하기 위하여 골격근의 항상성 유지가 필요함. 따라서 본 과제에서는 세포소기관(근소포체, 미토콘드리아, 오토파지) 기능이 골격근 항상성 유지에 중요한 역할을 한다는 최근 연구를 기반으로 근감소증 또는 ...
골격근
Integrated Stress Response-ISR
근감소증
eIF2alpha
세포소기관-소포체
3
주관|
2022년 2월-2025년 2월
|146,267,000원
골격근 항상성 조절에서 ISR 역할 및 제어연구
- 골격근 특이적으로 ISR/eIF2a 인산화를 제거한 근감소증 동물모델과 운동 동물모델의 골격근 분석을 통해 ISR 조절에 가장 많은 영향을 받는 실험동물모델 선별
- 골격근 특이적으로 ISR/eIF2a 인산화를 제거한 근감소증 또는 운동 동물모델의 골격근 RNA sequencing 통한 세포소기관 변화와 골격근 항상성 연관 관계조사
- 골격근 특이적으로 ISR/eIF2a 인산화를 제거한 근감소증 또는 운동 동물모델에서 골격근 항상성유지에 필요한 세포소기관(소포체, 미토콘드리아, 오토파지) 변화 분석 및 관련 신호전달 기전 분석
단백질 번역 조절에 의한 오토파지 마스터 전사인자 TFEB의 세포 내 위치 조절 기전에 관한 연구
# 본 과제는 이미 구축된 TFEB-EGFP 발현 세포주를 이용 기능과 표적이 알려진 Chemical library (약 5000여 약물)의 High Throughput Screening (HTS)을 수행하여 단백질 번역 억제 시 TFEB의 핵 자리옮김에 관여하는 단백질을 동정하고 또한 Mass spectrometry를 이용 단백질 번역 억제 시 나타나는 TFEB의 Post-translational modification (PTM)을 밝혀 TFEB 핵 자리옮김과 관련된 단백질과 관련기전을 밝히고자 함. 따라서 본 과제수행을 통해 단백질 번역 억제가 세포의 유전자 발현을 조절 할 수 있는 신호전달의 시작점이 될 수 있다는 새로운 생물적 개념을 제시하고자 함.
<세부연구내용>
1. 단백질 번역 억제 조건에서 TFEB 핵 자리옮김 관련 단백질 동정
- 기능이 밝혀진 chemical들의 library 스크리닝으로부터 단백질 번역 억제 시 TFEB 핵 자리옮김에 관여하는 단백질을 동정함
- Mass spectrometry를 이용하여 단백질 번역 억제 조건에서 TFEB 핵 자리옮김 관련 Post-translational modification (PTM)을 확인하고 관련 단백질을 동정함
2. 단백질 번역 억제 조건에서 TFEB 핵 자리옮김 관련 단백질 기능 검증
- 단백질 번역 억제 시 TFEB 핵 자리옮김에 관여하는 단백질 기능 및 발현 조절 효과 검증
- 단백질 번역 억제 조건에서 TFEB 핵 자리옮김 관련 Post-translational modification (PTM) 관련 단백질 기능 및 발현 조절 효과 검증
eIF2α 인산화에 의한 오토파지 마스터 전사인자 TFEB와 TFE3의 세포 내 위치 조절에 관한 연구
본 과제는 소포체 스트레스 상황에서 오토파지가 어떻게 켜지고, 오토파지 마스터 조절인자 TFEB와 TFE3의 세포내 위치가 어떤 신호로 바뀌는지 규명하는 연구임.
연구 목표는 소포체 스트레스 시 eIF2α 인산화에 의한 TFEB·TFE3 위치 조절 및 오토파지 활성 조절기전 확정과 검증, 이를 통한 소포체 항상성 강화 또는 소포체 스트레스 억제 방법 제시임. 연구 내용은 ER stress 모델에서 TFEB/TFE3 위치변화·오토파지 유전자 발현·오토파지 활성 상관관계 파악, eIF2α 인산화 존재유무에 따른 UPR 유전자 발현 재조합아데노바이러스 제작 및 ERK, mTOR, PKCs, GSK3β, 14-3-3, Calcineurin, Rags 등 매개 인자 변화 조사, 결손·재활성 기반 기전회복 검증 및 오토파지 기능 회복 연구 수행임. 기대효과는 기존 기전 외 새로운 조절기전 가능성, eIF2α 인산화가 오토파지 전사인자 위치조절에 관여함을 알리는 성과, 소포체 스트레스·misfolded 단백질 축적 관련 유전질환 및 신경퇴행성 질환 이해와 예방·치료 및 지적재산권·기술·상품 개발로 이어지는 파급효과 기대됨.