B형간염 바이러스(HBV) 감염은 간세포암종의 주요 원인이다. 바이러스의 생명주기를 유지하기 위해 HBV는 단백질 항상성(단백질 교체)을 조절하고 선천면역을 통제하는 숙주 경로들을 조절한다. HBV 생명주기에서 핵심적인 사건에는 이완원형 DNA(relaxed-circular DNA)의 공유결합적으로 폐쇄된 원형 DNA(covalently closed circular DNA)로의 전환, 바이러스 유전자의 전사 활성화, 구조 단백질 및 조절 단백질의 합성과 성숙이 포함된다. 이러한 과정은 단백질 후성수정 조절의 중심 기계인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)과 밀접하게 연관되어 있다. UPS 항상성의 교란은 항바이러스 신호 전달을 손상시키고 악성 진행을 유도한다. HBV 단백질 중 HBV X 단백질은 숙주의 E3 리가아제를 모집하거나 그 작용을 전환시켜 단백질 유비퀴틴화를 재구성한다. 이러한 변화는 바이러스에 유리하게 작용하는 매개체의 안정성을 높이고, 인터페론 자극 반응을 하향 조절하며, 주요 종양억제인자의 교체(턴오버)를 신속하게 만든다. 한편 숙주는 바이러스 항원에 분해성 유비퀴틴 사슬을 부착하거나, 탈유비퀴틴화효소(DUBs)를 통해 전증식(proviral) 관련 수정을 하향 조절함으로써 이에 대응한다. 본 종설에서는 HBV-UPS 상호작용에 관한 현재의 지식을 통합하고, 유비퀴틴 매개 분해를 지배하는 분자 회로를 해부하며, 바이러스가 탈취한 특정 E3 리가아제들을 상세히 기술한다. 마지막으로, HBV-UPS 상호작용을 표적하는 치료 잠재력을 광범위 프로테아좀 억제제와 선택적 DUB 길항제부터 단백질 분해 유도 키메라(proteolysis targeting chimeras)까지 아우르며 평가한다.

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