비만 천식은 서로 다른 천식 표현형을 갖는 것으로 알려져 있다. N-3 다가불포화지방산(PUFAs)은 비만 및 대사증후군에서 유익한 효과를 보인 바 있다. 유리지방산 수용체 4(FFA4, GPR120으로도 알려짐)는 n-3 PUFA의 수용체이다. 본 연구에서는 FFA4의 활성화가 고지방식이(HFD) 유발 비만 천식을 완화하는지 여부를 조사하였다. FFA4 야생형(WT) 및 결손(KO) 마우스와 FFA4 작용제인 compound A(CpdA)를 병용하여 FFA4 활성화가 비만 천식을 완화하는지를 평가하였다. FFA4 작용제인 compound A(CpdA, 30 mg/kg)의 투여는 FFA4-의존적인 방식으로 HFD로 유발된 체중 증가, 지방 축적 및 기도 과민성(AHR)을 억제하였으며, 면역세포 침윤을 증가시켰다. 조직학적 분석에서는 CpdA 처리 가 FFA4-의존적인 방식으로 HFD로 유발된 점액 과분비, 염증 및 섬유화를 억제함이 확인되었다. 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응(qRT-PCR) 결과, HFD는 폐와 생식샘의 백색지방조직에서 전염증성 사이토카인의 mRNA 수준을 증가시켰으나, CpdA는 이러한 증가를 FFA4-의존적인 방식으로 억제하였다. 형광활성화 세포분류(FACS) 분석에서 HFD는 폐의 선천성 림프구(ILC) ILC1, ILC2 및 ILC3의 증가를 유도하였으나, CpdA는 이 증가를 역전시켰다. 또한 HFD는 폐에서 전염증성 M1 대식세포 집단을 증가시키고 항염증성 M2 대식세포 집단을 감소시켰으나, CpdA 처리는 이러한 변화를 역전시켰다. 본 연구는 FFA4 활성화가 비만 천식에서 치료적 잠재력을 가질 수 있음을 시사한다.

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