역학 및 임상 연구에서는 n-3 다가불포화지방산(PUFA)의 섭취가 알레르기성 기도 질환의 발생을 감소시키고 알레르기성 천식 환자의 폐기능을 개선하는 것으로 제시되어 왔다. 그러나 PUFA의 약물학적 표적은 아직 명확히 규명되지 않았다. 본 연구는 유리지방산 수용체 4(FFA4, GPR120로도 알려짐)가 천식 치료에서 유익한 PUFA의 분자 표적인지 여부를 조사하였다. 난알부민(OVA) 유도 알레르기성 천식 모델에서, FFA4 야생형(WT) 및 녹아웃(KO) 마우스에 OVA 감작 전 또는 OVA 도전에 앞서 FFA4의 선택적 작용제인 화합물 A를 투여하였다. 화합물 A 처치는 RBL-2H3 세포에서 시험관 내에서 농도 의존적으로 비만세포의 탈과립을 억제하였다. 생체 내에서 화합물 A의 투여는 기관지폐포 세척액(BALF) 및 폐에서 염증성 사이토카인 수준과 BALF 내 호산구 축적, 폐의 염증 및 점액 분비와 같은 알레르기성 특징을 억제하였다. 이러한 화합물 A에 의한 억제는 OVA 도전 전에 화합물 A를 투여한 마우스뿐 아니라 OVA 감작 전에 투여한 마우스에서도 관찰되었는데, 이는 화합물 A가 수지상세포뿐만 아니라 비만세포에도 작용함을 시사한다. 또한 이러한 억제는 FFA4-WT 마우스에서만 관찰되었고 FFA4-KO 마우스에서는 나타나지 않았으며, 이는 화합물 A의 작용이 FFA4를 매개로 이루어짐을 의미한다. FFA4의 활성화는 수지상세포와 비만세포의 활성화를 억제함으로써 알레르기성 천식에서 PUFA의 치료 표적이 될 수 있으며, FFA4에 대한 고강력의 특이적 작용제는 알레르기성 천식의 새로운 치료법이 될 수 있음을 제안한다.

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