초록 목적 자궁경부암에 대한 방사선치료는 주요 치료 양식 중 하나이다. 그러나 환자마다 치료 반응이 다양하며, 현재로서는 개인의 방사선 감수성을 예측할 수 있는 신뢰할 만한 방법이 없다. 본 연구의 목적은 자궁경부암 환자유래 오가노이드(PDOs)를 이용하여 방사선감수성 지수(Radiosensitivity index; RSI) 모델을 구축하고, 실제 환자 예후와의 연관성 측면에서 임상적 성능을 평가하는 것이다. 환자 및 방법 진단 시점에 14명의 환자로부터 신선한 자궁경부암 조직을 확보하였으며, 병기, 방사선 치료 병력, 조직학, 재발, 무진행 생존기간을 포함한 임상 정보는 의무기록에서 수집하였다. 환자유래 자궁경부암 조직으로부터 오가노이드를 확립하고, 재현성과 모델 충실도를 확인하기 위해 오가노이드의 병리조직학적 및 유전체 특징을 원래의 종양과 비교하였다. 각 오가노이드에 대해 방사선조사(irradiation) 시험을 수행하여 방사선감수성을 평가하였다. 생존곡선하면적(area under the survival curve; AUC-survival), 성장률 보정 기울기(growth rate-adjusted slope; GR-slope), ΔG2/M% 및 임상 병기를 z-score 정규화를 통해 표준화하고, 이를 복합 RSI로 통합하였다. RSI의 예측 성능은 수신자판별특성(receiver operating characteristic; ROC) 곡선 분석을 통해 평가하였으며, Youden’s index를 바탕으로 AUC, 민감도, 특이도, 양성예측도(PPV), 음성예측도(NPV)를 산출하였다. RSI 예측 방사선감수성에 따른 생존 결과의 차이를 평가하기 위해 Kaplan-Meier 분석을 수행하였다. 결과 14개의 모든 PDO가 방사선조사 시험을 성공적으로 수행하였고, AUC-survival, GR-slope, ΔG2/M% 및 임상 병기의 다변량 통합을 통해 개인화된 RSI 값이 산출되었다. RSI는 방사선치료 후 재발을 효과적으로 예측하였다(AUC = 0.844, p = 0.039; 민감도 80.0%, 특이도 88.9%). 또한, 예측된 재발 확률은 비재발 환자에 비해 재발 환자에서 유의하게 높았다. 생존 분석 결과, RSI로 예측된 방사선감수성 군은 방사선내성 군에 비해 무진행 생존기간이 개선되는 경향을 보였다(중앙값 42.3개월 대 15.5개월, p=0.257), 이는 RSI 기반 예측과 실제 임상 결과 간의 일치성을 시사한다. 결론 우리는 자궁경부암 PDO 유래 RSI 모델을 기반으로 하는 개인화된 전임상 플랫폼을 성공적으로 개발하였다. 본 연구는 개인별 방사선 감수성을 예측하고 실제 임상적 결과를 통해 그 예측을 검증한 최초의 PDO 기반 접근법이다. RSI 모델은 자궁경부암 환자에서 치료 결정을 개인화하고 방사선치료 최적화를 안내하기 위한 전임상 의사결정 지원 도구로 활용될 수 있다. 인용 형식 Young Joo Lee, Ju Hee Oh, Eun Hye Choi, Kyung Jin Eoh, Sang Wun Kim, Yoo-Na Kim, Ji Hyun Lee, Eun Ji Nam. The radiosensitivity index (RSI): A patient-derived organoid platform for predicting radioresistance in cervical cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 4867.
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