근감소증 개선 천연물 후보물질로서 Indoleamine 2,3-dioxygenase 저해제 탐색
천연물(은시호, 양하, 고목 등)에서 indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) 저해 성분을 탐색하고, in vitro와 in vivo 모델에서의 골격근 세포 분화 및 비대 유도 효능 검증하여 '골격근 감소 개선 천연물 후보물질'을 도출함.- Indoleamine 2,3-dioxygenase 저해 활성을 나타내는 천연물 성분 탐색 및 구...
천연물
근감소
인돌아민디옥시게나제
천연물의약품
탐색
2
주관|
2023년 5월-2024년 5월
|57,660,000원
가령취 원인물질인 trans-2-Nonenal 제어 천연 유래 화합물 연구
○ trans-2-nonenal 제어 천연물 소재 탐색
- 후보 천연물 선정 및 천연물 추출물 확보
- trans-2-nonenal에 trapping 활성 검색 (Chemical assay)
- 활성물질의 분리 정제 및 구조 규명 (NMR, Mass 등)
- 분리정제한 물질의 trans-2-nonenal 제거 효능 평가 및 작용기전 연구 (trans-2-nonenal adducts 구조 연구)
○ HaCaT 세포주에서의 trans-2-nonenal의 독성 감소 효능 평가
- 위의 스크리닝 결과로 도출한 추출물의 HaCaT 세포주에서의 trans-2-nonenal로 유도한 독성 감소 효능 평가
- 분리정제한 물질의 HaCaT 세포주에서의 trans-2-nonenal로 유도한 독성 감소 효능 평가
- Bioactivity-guided screening을 통하여 활성화합물을 분리 정제하고, 그 구조를 NMR, Mass 등 분광학적 방법을 통하여 동정하고, 또한 천연물 추출물내의 활성화합물 함량 (HPLC-DAD, HPLC-ESI/MS)을 분석함.
- 천연물의 특성상 여러 개의 활성화합물을 도출하였을 때, 활성 화합물의 조합을 통하여 (주로 추출물내의 함량을 분석하여) 추출물에서는 활성이 있었으나, 정제한 화합물에서는 효능이 없어지거나, 감소하는 단점을 개선하는 방법으로 약효동등성 화합물조합 (Bioactive equivalence of compounds combination)을 제시함.
- 천연물의 1) 활성 성분의 구조 규명, 2) 화합물군 분류 및 세포 (in vitro) 시스템에서의 활성 평가, 3) 활성화합물의 함량분석, 4) 조합활성 평가, 5) 활성기여순위 및 최적 활성조합을 연구내용으로 함
- Bioactivity-guided screening을 통하여 활성화합물을 분리 정제하고, 그 구조를 NMR, Mass 등 분광학적 방법을 통하여 동정하고, 또한 천연물 추출물내의 활성화합물 함량 (HPLC-DAD, HPLC-ESI/MS)을 분석함.
- 천연물의 특성상 여러 개의 활성화합물을 도출하였을 때, 활성 화합물의 조합을 통하여 (주로 추출물내의 함량을 분석하여) 추출물에서는 활성이 있었으나, 정제한 화합물에서는 효능이 없어지거나, 감소하는 단점을 개선하는 방법으로 약효동등성 화합물조합 (Bioactive equivalence of compounds combination)을 제시함.
- 천연물의 1) 활성 성분의 구조 규명, 2) 화합물군 분류 및 세포 (in vitro) 시스템에서의 활성 평가, 3) 활성화합물의 함량분석, 4) 조합활성 평가, 5) 활성기여순위 및 최적 활성조합을 연구내용으로 함
- 소재선정: 간 및 근육, 관절에 작용 생약 50종 선정
- Tatal 추출물 확보 (50종), 후보생약의 CPC, Macroporous resin 등을 이용한 분리 정제
- C2C12 myotube 분화 및 in vitro에서 활성검색
- 화합물의 분리 정제 및 구조 동정
- 화합물의 활성 평가: in vitro 모델에서의 활성평가 및 작용기전 연구
- 활성분획물 제조를 위한 평가
- 활성분획물의 구성성분의 50%까지 구조 동정
- 활성성분의 성분 정량분석
- 활성분획물의 활성 평가: in vitro 모델에서의 활성평가 및 작용기전 연구