분자 샤페론은 단백질 항상성(protein homeostasis)을 유지하는 데 핵심적이며, 단백질의 적절한 접힘, 안정화 및 기능을 돕는다. 그중 열충격 단백질 90(Heat shock protein 90, Hsp90)은 분자 샤페론의 고도로 보존된 단백질군으로서, 다양한 생물학적 과정에서 필수적인 역할을 하며 세포의 건강과 생존에 근본적이다. 고농도로 존재하는 분자 샤페론으로서 Hsp90은 세포 단백질의 1–2%를 차지하며, 스트레스 조건에서는 4–6%까지 증가한다. Hsp90은 클라이언트 단백질과 상호작용하여 이들이 적절히 접히고 안정성을 유지하도록 돕는다. 고전적 샤페로닌과 달리 Hsp90은 여러 보조 샤페론(co-chaperones)을 포함하는, 고도로 조절된 ATP 의존적(ATP-dependent) 사이클을 통해 작동한다. 이 과정은 Hsp90이 신호 단백질, 키나아제(kinases), 호르몬 수용체(hormone receptors), 전사인자(transcription factors)를 포함하여 다수의 클라이언트 단백질과 선택적으로 결합할 수 있게 한다. 최근의 발견들은 Hsp90이 단백질 접힘을 넘어서는 과정에 관여함을 밝혀, 후성유전(epigenetic) 조절, 면역 신호, 종양 유래 변환(oncogenic transformation)과 같은 다양한 세포 기능에서의 역할을 보여주었다. 본 현재의 종설은 유비질질(cytoplasmic) 및 소포체(endoplasmic reticulum, ER)의 특성뿐 아니라 미토콘드리아(mitochondria) 관련 이소형(paralogs)과 기능을 강조하였으며, 유전적 변이의 완충(buffering) 기여, 종양 유전자 중독(oncogene addiction) 촉진, 암(cancer), 신경변성(neurodegeneration), 심혈관 질환(cardiovascular diseases, CVD), 당뇨(diabetes)와 같은 질환 조건에서의 질병 표현형(phenotypes) 조절에 초점을 맞추었다. 또한 Hsp90 및 그 보조 샤페론을 표적화하는 치료적 잠재력을 논의하고, 약물 개발에서의 도전과 향후 전망을 개괄한다. 이러한 통찰은 샤페론 생물학에 대한 이해를 재구성할 뿐 아니라 다양한 인체 질환에서의 정밀의학(precision medicine)을 위한 기회를 제공한다.
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