산화 스트레스와 지방생성(adipogenesis) 사이의 상호작용은 비만과 그와 연관된 대사성 장애의 발생에 있어 핵심적인 요인이다. 과도한 반응성 산소종(ROS)은 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마(peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ) 및 CCAAT/엔핸서 결합 단백질 알파(CCAAT/enhancer-binding protein alpha, C/EBPα)와 같은 주요 전사인자를 교란하여 지질 대사를 손상시키고, 지방세포 기능장애를 촉진하며, 염증과 인슐린 저항성을 악화시킨다. 항산화제는 내인성(예: 글루타티온(glutathione), 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(superoxide dismutase), 카탈레이스(catalase))과 외인성(예: 폴리페놀(polyphenols), 플라보노이드(flavonoids), 비타민 C 및 E)으로 분류되며, 산화환원 균형을 회복하고 지방세포 기능을 보존함으로써 이러한 효과를 완화하는 데 결정적이다. 내인성 항산화제는 ROS를 중화하고 세포 구조를 보호하지만, 산화 스트레스가 높아지면 이러한 방어기전은 흔히 충분하지 않아 식이 보충이 필요해진다. 폴리페놀 및 비타민과 같은 식물 유래의 외인성 항산화제는 직접적인 ROS 제거, 내인성 항산화 효소의 발현 증가, 핵인자 카파 B(nuclear factor kappa B, NF-κB) 및 PPARγ와 같은 주요 신호전달 경로의 조절을 통해 작용하며, 그 결과 지질 과산화, 염증 및 지방세포 기능장애를 감소시킨다. 또한 이들은 후성유전적 조절과 전사 조절 네트워크에 영향을 미쳐 지방세포 분화를 회복시키고 지질 축적을 제한한다. 지중해 식단을 포함한 항산화제 풍부한 식사는 대사 건강의 개선, 비만 발생률 감소, 인슐린 감수성 향상과 강하게 연관되어 있다. 산화 스트레스의 바이오마커에 의해 안내되고 새로운 전달 시스템에 의해 뒷받침되는 맞춤형 항산화 치료의 발전은 치료적 중재를 최적화하기 위한 유망한 접근을 제시한다. 본 리뷰인 「항산화제와 지방생성의 상호작용: 기전 경로와 대사 건강에서의 역할」은 항산화제가 산화 스트레스와 지방생성을 조절하여 대사 건강을 향상시키는 기전 경로를 조명한다.

본 연구에서는 CypB PPIase 활성(활성)이 전구지방세포 분화 및 지질 대사에 미치는 영향을 규명하기 위해 광범위한 조사를 수행하였다. 그 결과, CypB의 PPIase 활성을 억제하면 지방세포 분화에 관여하는 핵심 단백질들의 발현이 억제되고, 세포주기 조절과 관련된 단백질에서의 변화가 유도됨을 확인하였다. 또한 AKT/mTOR 신호전달 경로를 통해 CypB의 PPIase 활성이 지질 대사에 미치는 영향을 규명하였다. 아울러 XBP1s 경로를 통해 CypB의 PPIase 활성이 지질 대사에 관여함을 입증하였다. 이러한 발견은 비만 및 그와 관련된 건강 합병증의 치료와 예방을 목표로 하는 혁신적인 치료 전략을 마련하는 데 있어 매우 중요한 통찰을 제공한다. CypB의 PPIase 활성을 표적화하는 접근은 비만 관련 질환을 다루는 데 있어 유망한 방안으로 부상할 수 있다. 더불어 본 연구는 세포 내 소포체 스트레스 과정에 대한 이해를 바탕으로 새로운 치료 전략을 개발할 수 있는 기회를 열어준다.