가역적 콜린에스터라제 억제제는 유기인 신경작용제 중독에 대한 예방적 및 치료적 결과를 개선하기 위해 연구되어 왔으며, 이에 수반되는 부작용을 보완하기 위해 프로시클리딘이 병용된다. 우리는 즉시 방출을 위한 크림 층과, 지속 방출을 위한 히알루론산 기반의 얇은 고체 층으로 구성된 미세침을 갖는 이중층 패치를 설계하였다. 리바스티그민과 프로시클리딘을 서로 다른 용량으로 두 층에 첨가하였고, 이들 약물의 경피 흡수를 기니피그를 대상으로 처음으로 탐색하였다. 또한 히알루론산의 함량과 미세침의 개수를 함께 평가하여 72시간 동안 두 약물의 목표 평균 혈중농도에 도달할 수 있는 최적의 패치를 결정하고자 하였다. 리바스티그민과 프로시클리딘의 혈장 농도는 검증된 HPLC-MS/MS 방법을 사용해 측정하였으며, 아세틸콜린에스터라제(AChE) 활성을 모니터링하고 혈장 리바스티그민 농도와 상관관계를 분석하였다. 두 약물 모두에 대한 전신 노출은 기니피그에서 성공적으로 특성화되었고, 미세침이 포함된 서로 다른 패치에 따라 변화가 유의미하게 나타났다. 리바스티그민 농도가 감소하더라도 AChE에 대한 억제 효과는 연장되었다. 마지막으로, 미세침이 포함된 이중층 패치의 제조가 제안되었으며, 본 연구 결과는 생화학적 무기에 대한 리바스티그민과 프로시클리딘의 예방적 및 치료적 효과를 설명하는 데 도움이 될 수 있을 것이다.

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