키네틴 리보사이드는 자연적으로 생성되는 사이토키닌으로, 다양한 인간 암세포에서 강력한 항증식 활성을 나타낸다. 그러나 대장암 세포에서 화학예방(chemoprevention)의 기전은 아직 규명되지 않았다. 우리는 세포 기반 리포터 시스템을 사용하여, 대장암에서 비정상적으로 상향 조절되는 Wnt/β-catenin 경로의 길항제로서 키네틴 리보사이드를 확인하였다. 키네틴 리보사이드는 프로테아좀 분해 경로를 통해 세포 내 β-catenin의 분해를 촉진함으로써 β-catenin 반응 전사(CRT)를 억제하였다. 글리코겐 합성효소 키나아제-3β의 약리학적 억제는 CRT 하향 조절에 영향을 주지 않았다. 키네틴 리보사이드는 선종성 폴립증 대장암 유전자(adenomatous polyposis coli, APC) 및 β-catenin에 돌연변이가 있는 대장암 세포에서 세포 내 β-catenin의 수준을 감소시켰다. 일관되게, 키네틴 리보사이드는 c-Myc 및 cyclin D1의 발현, β-catenin/T-cell factor (TCF)에 의존하는 유전자들의 발현을 억제하였고, 대장암 세포의 증식을 억제하였다. 또한 키네틴 리보사이드는 annexin V-FITC로 염색된 세포의 증가로 측정되는 세포자멸사(apoptosis)를 유도하였다. 이러한 결과는 키네틴 리보사이드가 β-catenin 분해를 촉진함으로써 항암 활성을 발휘하며, 대장암 세포를 위한 화학예방제로서의 잠재력이 크다는 것을 시사한다.

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