열충격단백질 70(Hsp70)의 분비와 그로 인한 전염증성 사이토카인 생성의 영향은 논란의 여지가 있다. 본 연구에서는 Hsp70이 단핵구로부터 분비될 수 있으며 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9) 유전자 발현을 활성화하는지 여부를 조사하였다. 인간 단핵구성 세포주 U937에서 Hsp70의 과발현은 PMA에 의해 유도되는 MMP-9 발현을 증가시키고 세포 운동성을 향상시키는 것으로 나타났다. Hsp70 cDNA 형질전환체는 배양 상층액으로 Hsp70 단백질을 분비하였고, 분비된 Hsp70의 일부는 이후 U937 세포의 표면에 결합하였다. 세포외 Hsp70을 포함하는 배양 배지를 첨가하자, proMMP-9의 분비 증가뿐 아니라 시험관 내에서 Matrigel 또는 인간 제대정맥 내피세포(HUVEC)를 통한 U937 세포의 침윤성도 증가하였다. Hsp70에 대한 면역불활성화(면역제거)는 MMP-9 발현에 대한 그 효과를 소실시켰다. 분비된 Hsp70은 핵인자 카파 B(nuclear factor kappa B, NF-kappaB)와 활성화 단백질-1(activating protein-1, AP-1)을 활성화하였고, 이는 MMP-9 전사의 활성화를 유도하였다. 종합하면, 이러한 결과는 세포외 Hsp70이 NF-KappaB 및 AP-1의 활성화를 통해 MMP-9 유전자 발현을 유도한다는 것을 시사한다.

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