산화저밀도지단백질(oxidized LDL, OxLDL)은 죽상동맥경화증의 인과적 요인으로, 다양한 세포에서 열충격단백질(heat shock proteins, Hsp)의 발현을 유도한다. 본 연구에서는 OxLDL로 유도되는 Hsp70 발현에서 OxLDL 수용체인 CD36과 퍼оксিসome 증식활성화수용체 감마(peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARgamma)의 역할을 규명하고자 하였다. CD36의 지배성 음성(dominant-negative) 형태를 과발현하거나 siRNA를 형질감염하여 CD36을 억제한 경우, 사람 단핵성 U937 세포에서 OxLDL로 유도된 Hsp70 단백질 발현이 증가하였으며, 이는 CD36 신호가 Hsp70 발현을 억제함을 시사한다. PPARgamma 활성을 억제하거나 PPARgamma 발현을 siRNA로 억제한 경우에도 유사한 결과가 관찰되었다. 반대로, troglitazone 처리를 통해 MCF-7 세포에서 유도되는 CD36의 과발현은 OxLDL로 유도된 Hsp70 단백질 발현을 감소시켰다. 흥미롭게도, 합성 리간드인 ciglitazone 또는 troglitazone을 통해 PPARgamma를 활성화하면 OxLDL 처리된 U937 세포에서 Hsp70 단백질의 발현 수준이 감소하였다. 그러나 Hsp70 mRNA 수준에는 주요 변화가 관찰되지 않았다. cycloheximide를 이용한 연구 결과 troglitazone은 Hsp70 단백질 안정성은 변화시키지 않으면서 Hsp70의 번역을 억제(감소)하는 것으로 나타났다. 또한 PPARgamma siRNA 형질감염은 troglitazone이 Hsp70 번역에 미치는 억제 효과를 역전시켰다. 이러한 결과는 단핵구에서 PPARgamma 활성화를 통해 번역을 억제함으로써 CD36 신호가 스트레스 유발 유전자 발현을 억제할 수 있음을 시사한다. 본 연구는 PPARgamma의 항염증 효과에 대한 새로운 분자적 기전을 제시한다.
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