목적: 안지오포이에틴-유사 단백질 4(Angiopoietin-like protein 4, Angptl4)/공복 유도 지방인자(fasting-induced adipose factor, Fiaf)는 말초 지질 및 포도당 대사를 조절하는 인자로 알려져 있다. 본 연구에서는 체중 항상성의 중추적 조절에서 Angptl4의 생리학적 역할을 규명하고자 하였다. 연구 설계 및 방법: 시상하부에서의 Angptl4 발현 수준은 영양 섭취 조작 동안 또는 렙틴, 인슐린 및 영양소 투여 후 면역블롯 분석을 통해 측정하였다. C57BL/6 마우스에서 뇌실내 미세주입(intracerebroventricular, ICV)으로 Angptl4를 투여한 뒤, Angptl4가 음식 섭취, 체중, 에너지 소모에 미치는 영향을 평가하였다. 음식 섭취, 에너지 대사, 렙틴·인슐린·영양소에 대한 섭식 반응은 Angptl4 결손 마우스와 그들의 야생형 형제(동포) 개체 간에 비교하였다. 마지막으로 시상하부 AMP-활성화 단백질 키나아제(AMP-activated protein kinase, AMPK)와 Angptl4의 관련성을 연구하였다. 결과: 시상하부 Angptl4 발현 수준은 음식 섭취 또는 렙틴, 인슐린 및 영양소의 투여에 의해 증가하였다. 또한 중추(뇌실내)에서 Angptl4를 투여하면 음식 섭취와 체중 증가가 억제되었으나 에너지 소모는 증가하였다. 이러한 효과는 시상하부 AMPK 활성의 억제를 통해 매개되었다. 일관되게, Angptl4 결손 마우스는 체중과 시상하부 AMPK 활성이 증가하였으나 에너지 소모는 감소하였다. 또한 공복 후의 음식 섭취는 Angptl4 결손 마우스에서 유의하게 더 많았고, 이는 중추 투여된 Angptl4에 의해 정상화되었다. 더 나아가 렙틴, 인슐린 및 포도당에 대한 식욕억제(anorectic) 반응은 Angptl4 결손 마우스에서 감소하였다. 반대로, Angptl4 결손 마우스는 식이 유도 비만에 대해 저항성을 보였으며, 이는 지방이 풍부한 식이 조건에서 Angptl4가 비만을 촉진하는 효과를 가질 수 있음을 시사한다. 결론: 우리는 시상하부 Angptl4가 생리학적 식욕 조절 인자들에 의해 조절되며, 시상하부 AMPK 활성의 억제를 통해 이들의 식욕억제 효과를 매개함을 입증하였다. 따라서 Angptl4는 에너지 대사의 중추적 조절에서 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.
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