배경/목적: 암세포는 글루타민 의존성 측면에서 구별되는 특징을 보인다. 본 연구에서는 종양괴사인자 수용체 관련 단백질 1(Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1, TRAP1) 억제제 감이트리닙-트리페닐포스포늄(gamitrinib-triphenylphosphonium, G-TPP)에 대한 글루타민 비의존성 및 글루타민 의존성 비소세포폐암(non-small cell lung cancer, NSCLC)의 상이한 감수성을 조사하였다. 재료 및 방법: 글루타민 결핍 및 G-TPP 처리 하에서의 세포 생존율과 증식은 MTT 및 콜로니 형성 분석으로 확인하였다. 단백질 및 mRNA 발현은 western blot 및 정량적 중합효소연쇄반응(quantitative polymerase chain reaction)으로 평가하였다. 글루타민 합성효소(glutamine synthetase, GS) 활성 확인을 위해 색도 기반 분석을 수행하였다. 결과: NSCLC 세포는 글루타민 결핍 조건에서 다양한 적응 양상을 보였으며, 글루타민 비의존성 세포와 글루타민 의존성 세포로 분류되었다. G-TPP 처리는 특히 글루타민 의존성 세포에서 GS 활성을 현저히 증가시키고, 인산화된 AMP-활성 단백질 키나아제(AMP-activated protein kinase, AMPK)로 나타난 에너지 결핍으로 인해 세포사멸을 유도하였다. 결론: 본 결과는 GS 활성을 통한 TRAP1 매개 글루타민 대사에 대한 이해를 보다 향상시키며, TRAP1이 글루타민-의존(중독) 암에서 유망한 치료 표적이 될 수 있음을 뒷받침하는 근거를 제공한다.

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