암 전이는 암 관련 사망의 최대 90%를 차지하지만, 전이의 분자적 기전은 아직 불명확하다. 여러 케모카인과 그 수용체는 종양 세포의 전이를 매개하며, 특히 혈관신생, 종양 세포 증식 및 세포사멸을 조절하는 장기적 효과를 통해 작용한다. 그중 CXC 케모카인 수용체 4(CXCR4)는 리간드(CXCL12)와의 상호작용을 통해 암 전이에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, CXCL12는 또한 stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α)라고도 한다. CXCR4 프로모터 영역은 잘 규명되어 있고, 그 발현은 NF-κB, HIF-1α 등을 포함한 다양한 전사 인자에 의해 조절된다. 아이소오리엔틴(Isoorientin, ISO)은 3', 4', 5, 7-tetrahydroxy-6-C-glucopyranosyl flavone이다. ISO는 항산화, 항암 및 항염증 특성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. 그러나 CXCR4의 하향조절 이후 ISO의 항전이 효과는 알려져 있지 않으며, 항종양 활성의 기전도 아직 해명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 ISO가 유방암 및 결장암 세포에서 NF-κB 조절을 통해 CXCR4의 발현을 억제함을 확인하였다. 또한 ISO가 다양한 종양 세포에서 CXCR4 발현을 억제함도 보여주었다. 더 나아가 CXCR4 발현이 전사 과정의 억제를 통해 조절됨을 발견하였다. CXCR4 발현의 억제는 CXCL12에 의한 암세포의 침윤 또한 감소시켰다. 결론적으로, 본 연구 결과는 ISO가 CXCR4 발현을 조절하는 새로운 억제제로서, 항종양 활성에 기여하는 핵심 분자임을 시사한다.

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